מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על אישור Ziftomenib לטיפול במבוגרים עם לויקמיה מסוג AML (או Acute Myeloid Leukemia) עמידה או חוזרת, עם עדות למוטציית NPM1, המתוארת בעד 30% מהמקרים החדשים של הממאירות ההמטואונקולוגית.
מעכב Menin הפומי ניתן פעם ביום ומהווה את התכשיר השני ממשפחת מעכבי Menin המאושר לטיפול ב-AML עמיד או חוזר, לאחר אישור קודם של Revumenib בנובמבר 2024. עם זאת, Revumenib מאושר לחולים עם שינוי גנטי אחר, טרנסלוקציה של KMT2A (או Lysine Methyltransferase 2A).
המומחים מסבירים כי Menin הינו חלבון בקרה המסייע באופן תקין להתמיינות תאי דם; השינויים הגנטיים פוגעים בתפקוד התקין של החלבון ומובילים לגדילה לא מבוקרת של תאים לא בשלים. מעכבי Menin חוסמים את הפעילות החריגה ומסייעים בהשבת התמיינות תקינה ובהפחתת התרבות תאי לויקמיה.
ישנם מספר מעכבי Menin אחרים בשלבי פיתוח ל-AML עם מוטציות KMT2A ו/או NPM1.
למרות שחולים עם אבחנה חדשה של AML עם מוטציית NPM1 עשויים להגיב היטב להשתלה או טיפול מבוסס Venetoclax, הישנות מתוארת בשכיחות גבוהה וההישרדות לאחר מכן הינה של מספר חודשים בלבד. עד כה, לא היו טיפולים מאושרים המיועדים באופן ספציפי לחולים עם AML חוזר או עמיד עם מוטציית NPM1.
האישור של Ziftomenib מבוס על מחקר KOMET-001 שכלל 92 מבוגרים עם AML חוזר או עמיד ומוטציית NPM1. המשתתפים היו בגיל חציוני של 69 שנים ולאחר חציון של שני קווי טיפול קודמים, אשר כללו Venetoclax ב-59% מהחולים והשתלה ב-24% מהחולים. Ziftomenib ניתן במינון של 600 מ”ג פעם ביום.
ב-13 חולים (14%) תועד הפוגה מלאה ושבעה חולים (8%) השיגו הפוגה עם התאוששות המטולוגית חלקית לאחר חציון של 2.8 חודשים, עם חציון משך הפוגה של 3.7 חודשים. שני חולים שהגיבו לטיפול המשיכו להשתלה אלוגנאית של מח עצם ולאחר מכן טיפול אחזקה ב- Ziftomenib.
שיעורי הפוגה של 22% היו גבוהים יותר משמעותית משיעורי תגובה היסטוריים של 12% עם טיפול סטנדרטי בחולים עם AML עמיד או חוזר ומוטציית NPM1.
חציון משך ההישרדות הכולל עמד על 18.4 חודשים בקרב אלו שהגיבו לטיפול ועל 3.5 חודשים באלו שלא הגיבו לטיפול.
אירועים חריגים משנית לטיפול בדרגה 3 ומעלה כללו חום נויטרופני (26%), אנמיה (20%) ותרומבוציטופניה (20%). רבע מהחולים פיתחו תסמונת Differentiation Syndrome, אשר הייתה בדרגה 3 ב-15% מהחולים. שני חולים הפסיקו את הטיפול בשל תסמונת זו ואחד בשל הקאות. לא תועדו מקרי תמותה על-רקע Ziftomenib.
החוקרים מתכננים שני מחקרים בשלב 3 להערכת הטיפול בשלב מוקדם כנגד AML. מחקר אחד ישלב את התרופה עם Venetoclax/Azacitidine במבוגרים עם מוטציות NPM1 ומחקר שני יבחן את הטיפול כתספת לטיפול סטנדרטי ב-Cytarabine/Daunorubicin להשראת הפוגה/מיצוק במבוגרים עם מוטציות NPM1 וטרנסלוקציות KMT2A.
מתוך הודעת ה-FDA
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!