ALL (Acute Lymphatic Leukemia) הינה הממאירות הנפוצה ביותר בילדים מתחת לגיל 14. עם טיפול אופטימאלי צפוי ריפוי ב-75% מהילדים, אך הטיפול כולל משלב כימותרפי בעל תופעות לוואי רבות. כעת, במחקר חדש זיהו חוקרים מוטאציות גנטיות חדשות המובילות להתפתחות T-ALL, אחת הצורות של ALL.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי T-ALL נובעת משילוב של מספר פגמים אונקוגניים. כעת הם מצאו כי הריבוזום הוא הנקודה החלשה בתאי לויקמיה וזיהו עוד כי קיים הבדל בין ממאירויות מסוג T-ALL במבוגרים ובילדים.
החוקרים התבססו על ריצוף אקסומים ב-67 מקרים של T-ALL במטרה להבין טוב יותר את הספקטרום של המוטאציות במקרים אלו. הם זיהוי מוטאציות שהובילו לשינוי מבנה חלבונים ב-508 גנים, עם ממוצע של 8.2 מוטאציות בילדים ו-21.0 מוטאציות במבוגרים עם T-ALL.
לאחר ניתוח הנתונים עם זיהוי מוטאציה ב-CNOT3 בשבעה מבין 89 מבוגרים עם T-ALL (7.9%), ומצאו כי הסרת הגן הובילה לגידולים במודל זבובי פרות. בנוסף, הם זיהו מוטאציות המשפיעות על חלבוני הריבוזומים RPL5 ו-RPL10 ב-12 מבין 122 ממאירויות מסוג T-ALL בילדים (9.8%), עם שינויים חוזרים של Arg98 ב-RPL10. בתאים לימפואידים ושמרים שביטאו את חלבון RPL10 המוטנטי זוהה פגם בסינתזת הריבוזום.
ממצאי המחקר מספקים תובנות אודות פרופיל המוטאציות בחולי T-ALL, תוך הבחנה בין מבוגרים וילדים, ומזהים את הריבוזום כאתר בעל חשיבות אונקוגנית. לממצאים אלו עשויות להיות השלכות משמעותיות על המחקרים המתמקדים בזיהוי טיפולים טובים יותר למחלה זו.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!