מאת ד”ר מיכל איזנשטט

מתוצאות מחקר שפורסם בכנס ה- National Kidney Foundation, עולה כי הוספת התרופה הקלצימימטית Cinacalcet לטיפול במינון נמוך של ויטמין D, עשויה להפחית הסתיידות עורקים כליליים בהשוואה למתן מינונים משתנים של ויטמין D, בחולי מחלת כליות כרונית (CKD chronic kidney disease) והיפרפאראתירואידיזם משני בלבד.

לדברי החוקרים, בהשוואת שיטות טיפול לניהול היפרפאראתירואידיזם משני, ידוע ממחקרים קודמים כי טיפול ב- Cinacalcet יחד עם מינון נמוך של ויטמין D יוצר איזון כללי טוב יותר של רמות הסידן והזרחן בדם.  במחקר זה, ביקשו החוקרים לבדוק האם משמעות השפעה זו על רמות הסידן והזרחן בדם הינה התקדמות איטית יותר להסתיידות של העורקים הכליליים.

במחקר הנוכחי נכללו 360 חולי CKD עם היפרפאראתירואידיזם משני.  הנבדקים חולקו אקראית לקבוצת המחקר בה טופלו באמצעות דיאליזה, ב- Cinacalcet במינון של 30 180 מ”ג ליום יחד עם מינון נמוך של ויטמין D, ולקבוצת ביקורת בה טופלו באמצעות דיאליזה, במינונים משתנים של ויטמין D בלבד.  הטיפול ניתן במהלך 20 שבועות, ובמהלך 32 שבועות נוספים בוצע מעקב אחר הקבוצות.

סך כל הנבדקים שהיו זמינים לניתוח מידת היעילות עמד על 235 (115 בקבוצת המחקר ו 120 בקבוצת הביקורת).  לכולם הודגמו סריקות חיוביות להסתיידות עורקים כליליים בכניסתם למחקר.

מטרת המחקר הראשונית הייתה אומדן שינוי הסתיידות הכליליים באחוזים, עפ”י מדד Agatston.  מטרות משניות כללו את אומדן השינוי בהסתיידות של האאורטה החזית, המסתם האאורטלי והמסתם המיטרלי; וכן השינוי ברמות PTH, סידן וזרחן.

מתוצאות המחקר עולה כי מדד הסתיידות עפ”י Agatston עלה במידה מופחתת בקרב קבוצת המחקר בהשוואה לקבוצת הביקורת (24% מול 31%), אולם ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית (P = .073).  יחד עם זאת העלייה מן הרמה הבסיסית במדד נפח הסתיידות הכליליים הייתה מופחתת משמעותית בקבוצת המחקר בהשוואה לקבוצת הביקורת (P = .009).  כמו כן, עפ”י ניתוח משתנים, התקדמות הסתיידות העורקים הכליליים הייתה פחותה בקבוצת המחקר (27%, 95% CI, 17% – 38%) בהשוואה לקבוצת הביקורת (38%, 95% CI, 28% – 50%). 

עוד עולה כי השינוי החציוני בהסתיידות המסתם האאורטלי היה משמעותית קטן יותר עבור קבוצת המחקר בהשוואה לקבוצת הביקורת (P = .014).  החוקרים מוסיפים כי עבור כל האתרים שנבדקו (עורקים כליליים, אאורטה חזית, מסתם אאורטלי ומסתם מיטרלי) נמצאה התקדמות מופחתת הסתיידות בקבוצת מקבלי ה- Cinacalcet, בהשוואה לקבוצת הביקורת.

שינויים מערכי הבסיס היו משמעותיים בין הקבוצות גם עבור רמות PTH, סידן וזרחן בדם.

תופעות לוואי הופיעו ב- 87% מהחולים בכל קבוצה.  29% מהתופעות בקבוצת המחקר יוחסו ל- Cinacalcet, כאשר היפוקלצמיה הייתה השכיחה ביותר (הופיעה ב- 7%).  ויטמין D היה אחראי לתופעות ב- 2% בקבוצת המחקר, וב- 4% בקבוצת הביקורת.  תופעות לוואי קיצוניות הודגמו ב- 49% מנבדקי קבוצת המחקר, וב- 46% מנבדקי קבוצת הביקורת.  כמו כן בכל קבוצה ארעו 12 מקרי מוות.

לטענת החוקרים, תוצאות המחקר הינן מעודדות, ומצביעות על כך שבחירה בין טיפולים שונים בהיפרפאראתירואידיזם משני עשויה להשפיע על התקדמות הסתיידות עורקים כליליים.  כמו כן, בבחינת ההשפעה על הסמנים הביוכימיים של המחלה (רמות PTH, סידן וזרחן בדם), לטיפול ב- Cinacalcet, הוכח יתרון.

יש לציין כי בימים אלו, עורכים החוקרים מחקר גדול בשם EVOLVE, המיועד לבדוק את השפעות הטיפול ב- Cinacalcet, על הרכב תוצאות הכולל תמותה, אירועים קרדיו-וסקולאריים ואשפוזים קרדיו-וסקולאריים.  החוקרים מציינים כי על אף שהסתיידות כלי דם אינה מדד מובהק של סיכון קרדיו-וסקולארי, היא מהווה מנגנון אפשרי שעשוי להסביר מחלות קרדיו-וסקולאריות באוכלוסיה זו.  יחד עם זאת, לא ברור האם האטה של התקדמות ההסתיידות עשויה לשנות תוצאות קרדיו-וסקולאריות ועל כן עלה הצורך לקיים את מחקר ה- EVOLVE.

בתגובת המומחים לתוצאות המחקר, נטען כי מבצעי המחקר לא השיגו את מטרתם העיקרית התקדמות מופחתת משמעותית בהסתיידות, פרט לזו שהודגמה במסתם האאורטלי.  המומחים תוהים מדוע תוצאה דומה לא הופיעה במסתם המיטרלי, לדוגמה, ומציעים כי יתכן ותוצאות המחקר היו קשורות לרמת הזרימה סביב המסתמים.

כמו כן, לדברי המומחים, מדד נפח הסתיידות העורקים אינו מהווה בדיקה נפוצה, ואילו מדד Agatston הינו זה שעליו מבוסס הטיפול.

לגבי תופעות הלוואי, המומחים אינם מופתעים מן השיעורים הגבוהים, היות ותופעות לוואי במטופלי דיאליזה הינן נפוצות.

המומחים מסכמים כי התוצאות שהושגו לגבי המסתם האאורטלי הן מעניינות, אולם על החוקרים מוטלת המשימה לשחזר תוצאות אלו במחקרים נוספים.  לדבריהם הסתיידות מסתם אאורטלי הינה נפוצה בקרב מטופלי דיאליזה, וההשפעה האפשרית של Cinacalcet, מהווה עניין חשוב שיש להמשיך לבדוק.  המומחים אינם בטוחים שניתן לקשור את ההשפעה על הסתיידות המסתמים להשפעה על עורקים כליליים.

מתוך כנס ה- National Kidney Foundation, שנערך ב- 14 באפריל 2010, באורלנדו, ארצות הברית.

לידיעה במדסקייפ