מתן זריקה לתוך הגידול של אגוניסט ל-TLR (Toll Like Receptor) עשוי לשמש כגישת טיפול מבטיחה במקרים של עמידות ל-PD-(L)1 בחולים עם מלנומה, כך עולה מתוצאות ראשוניות שהוצגו במהלך כנס מטעם ה-Society for Immunotherapy of Cancer.
מדגם המחקר כלל חולים עם מלנומה גרורתית, למעט מלנומה של הענביה, עם נגעים המתאימים לזריקה לתוך הגידול. במהלך שלב העלאת/הרחבת מינון הטיפול, 159 חולים קיבלו טיפול ב-CMP-001, אגוניסט ל-TLR, עם טיפול סיסטמי ב-Pembrolizumab (קיטרודה). החוקרים בחנו שני משטרי טיפול של CMP-001: פעם בשבוע למשך 7 שבועות או שבועיים, לאחר מכן מנה נוספת כל שלושה שבועות עד הפסקת טיפול. במהלך השלב השני של המחקר, 40 חולים קיבלו טיפול ב-CMP-001 בלבד.
במהלך שלב העלאת/הרחבת מינון, 98 חולים טופלו ב-CMP-001 עם ריכוז PS20 (Polysorbate 20) של 0.01% ו-61 קיבלו טיפול ב-CMP-001 עם ריכוז PS של 0.00167%.
התוצאים העיקריים של המחקר כללו קביעת המינון ומשטר הטיפול המומלץ ב-CMP-001 בשילוב עם קיטרודה (חלק 1) וקביעת בטיחות טיפול מונותרפי ב-CMP-001 (חלק 2). תוצאים משניים כללו את הבטיחות והפעילות כנגד-גידול של הטיפול המשולב והטיפול המונותרפי.
בקרב משתתפים שקיבלו טיפול משולב עם ריכוז PS20 גבוה יותר תועדו שיעורי תגובה גבוהים כפליים (23.5% בהשוואה ל-11.5%). בסך הכול, ב-23 מבי 98 חולים תועדה תגובה אובייקטיבית עם הריכוז הגבוה יותר של PS20, זאת בהשוואה ל-8 מבין 61 חולים שטופלו בריכוז הנמוך יותר. תגובה מלאה תועדה בשבעה חולים ובחולה אחד, בהתאמה, בשתי הקבוצות. בנוסף, ב-16 מבין 98 החולים תועדה מחלה יציבה, בהשוואה ל-18 מבין 61 חולים, בהתאמה.
טיפול מונותרפי ב-CMP-001 תועדו שיעורי תגובה אובייקטיבית של 17.5% (7 מבין 40 חולים), כאשר בכל המקרים מדובר היה בתגובה חלקית. ב-13 חולים נוספים תועדה מחלה יציבה. התגובה הייתה פחות ממושכת עם טיפול מונותרפי ב-CMP-001 (חציון של 5.6 חודשים), בהשוואה למשך התגובה עם טיפול משולב (חציון של 19.9 חודשים).
עוד מדווחים החוקרים כי לאחר הטיפול תועדה גם נסיגה בנגעים שלא הוזרק להם החומר הפעיל, רמז לפעילות של הטיפול גם מעבר להשפעתו המקומית על הנגע לתוכו ניתנה הזריקה.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים כי ב-23.5% מהחולים עם מלנומה גרורתית ועדות למחלה יציבה או מחלה מתקדמת תחת טיפול קודם כנגד PD-(L)1 תועדה תגובה למתן CMP-001 לתוך הגידול עם טיפול סיסטמי בקיטרודה, כולל שבעה חולים עם תגובה מלאה לטיפול.
מתוך כנס ה-SITC
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!