מנתונים חדשים שהוצגו במהלך כנס Kidney Week 2025 עולה כי Lorundrostat, מעכב חדש של Aldosterone Synthase, אשר ניתן כתוספת למעכבי SGLT-2, הפחית משמעותית את מדידות לחץ דם סיסטולי במרפאה ואלבומינוריה בחולים עם מחלת כליות כרונית ויתר לחץ דם שאינו-מאוזן.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Lorundrostat, מעכב סלקטיבי של Aldosterone Synthetase, מעכב את CYP11B2, האנזים האחראי לעליה ברמות אלדוסטרון. הטיפול הוכח כיעיל ובטוח במחקרים קודמים בשלב 2 ו-3 של חולים עם יתר לחץ דם שאינו מאוזן היטב, כולל יתר לחץ דם עמיד לטיפול.
מחקר Explore-CKD הינו מחקר אקראי, כפל-סמיות, מבוקר-פלסבו, שכלל 59 מבוגרים עם יתר לחץ דם לא-מאוזן ומחלת כליות כרונית, עם קצב פינוי גלומרולארי משוער של 30 מ”ל/דקה ומעלה ויחס אלבומין:קריאטינין בשתן של 200-5000 מ”ג/גרם, אשר היו תחת מינונים יציבים של מעכבי SGLT-2 ומעכבי ACE או ARB.
המשתתפים חולקו באקראי לקבלת Lorundrostat במינון יומי של 25 מ”ג ולאחר מכן פלסבו (קבוצת LP, 30 חולים) או פלסבו ולאחריו Lorundrostat במינון יומי של 25 מ”ג (קבוצת PL, 29 חולים) ברצפים של ארבעה שבועות טיפול עם מרווח של ארבעה שבועות ביניהם. התוצא העיקרי היה השינוי מתחילת המחקר בלחץ דם סיסטולי במרפאה ושינוי מתוקן לפלסבו מתחילת המחקר ביחס אלבומין:קריאטינין בשתן וקצב פינוי גלומרולארי משוער.
מהנתונים עולה כי ממוצע הריבועים הפחותים של הירידה בלחץ הדם הסיסטולי במרפאה עמד על 9.3 מ”מ כספית (רווח בר-סמך 90% של 12.5- עד 6.1-) עם Lorundrostat ועל 1.8 מ”מ כספית (רווח בר-סמך 90% של 5.0- עד 1.5) עם פלסבו (ירידה מתוקנת לפלסבו של 7.5 מ”מ כספית, רווח בר-סמך 90% של 11.6- עד 3.4-).
הירידה המתוקנת לפלסבו בממוצע גיאומטרי של יחס אלבומין:קריאטינין בשתן עמדה על 25.6% (רווח בר-סמך 90% של 35.8- עד 13.7-). השינוי המתוקן לפלסבו בקצב פינוי גלומרולארי עמד על 4.6%- (רווח בר-סמך 90% של 8.1- עד 1.0-).
עוד דווח כי הטיפול ב- Lorundrostat נסבל היטב עם שינויים קלים בריכוז אשלגן בדם. שלושה חולים הפסיקו את הטיפול בשל ארבעה אירועים חריגים: היפרקלמיה, נזק כלייתי חד, היפרדות רשתית ומחלת כליות כרונית.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מדגישים את התועלת התרפויטית של טיפול משולב במחלת כליות כרונית, גישה העשויה לשפר את איזון לחץ הדם ולהגן על הכליות באוכלוסייה בה קשה להביא לאיזון מדדי לחץ הדם.
Kidney Week 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!