ביצוע של RT-PCR עבור רמות BCR-ABL היא טיפול סטנדרטי לניטור חולים עם CML (chronic myeloid leukemia) הנמצאים על טיפול במעכב abl קינז. מוטציות ב-KD (דומיין קינז) של BCR-ABL הן המנגנון הכי שכיח של עמידות נרכשת לתרופה.
מנקודת מבט פרקטית, חשוב לבסס טריגר RQ-PCR עבור ניתוח מוטציה, שמספיק רגיש, בעוד שנמנעים משיעור גבוה של תוצאות שהן FP (false positive). במחקר אחד, עליה יחידה של פי 2 (0.3 לוג) ברמות השעתוק של BCR-ABL ניבאו מוטציות ב-61%. אך התוצאות לא אושרו על ידי מחקר דומה.
על כן החוקרים ניתחו את הקורולציה בין עליה קצת יותר זהירה של חצי לוג ברמות RQ-PCR ובין אבחון מוטציה בקוהורט, שכלל חולים עם CML המטופלים ב- imatinib. החיפוש במאגרי הנתונים מצא 273 דגימות (מ-150 חולים) עם עליה ברמות של RQ-PCR של חצי לוג או יותר מזה. ניתוח מוטציה הושלם ב-54 דגימות.
רמות BCR-ABL היו גבוהות יותר ב-44 דגימות עם אמפליפיקציה וריצוף מוצלחים בהשוואה ל-10 ללא איכות ריצוף טובים מספיק [חציון הנפילה בלוג 0.31 (טווח -1.1 עד 2.4) מול 2.2 (טווח 0.17 עד 3.2), p<0.0001]. מוטציות KD אובחנו ב-11 דגימות (25%) וכללו : L248V, G250E, Y253H, E282G, E292V, T315I (n=2), F359V+H396R, V379I, F382L, F482S.
שיעור מוטציות דומה אובחן על ידי שימוש בטריגר של עליה של 0.1 לוג ברמות RQ-PCR (4 מוטציות מתוך 19 דגימות כשירות 21%), אך עם רמת טריגר גבוהה זו, 7 חולים עם מוטציות היו מוצאים מהאבחנה.
לאחר מכן, החוקרים ניתחו את הסיכון לרילפס על פי אבחון מוטציה. 44 הדגימות עם עליה ברמות RQ-PCR של יותר מחצי לוג נלקחו מ-34 חולים שונים. ל- 11 מתוך 34 חולים אלה הייתה התקדמות ציטוגנית והמטולוגית בזמן ניתוח המוטציה ו-7 אף פעם לא השיגו תגובה ציטוגנית חלקית (מתחת ל-65%). מתוך שאר 16 החולים הכשירים, 9 עברו רילפס בחציון של 5.8 (טווח בין 2.6 ל-17) חודשים לאחר אבחון המוטציה.
חופש מהתקדמות המחלה היה קצר יותר בחולים עם עליה ברמת RQ-PCR של חצי לוג בהשוואה לחולים ללא (34 חודש מהתחלת imatinib מול חציון הישרדות שלא הושג, p = 0.019).
לסיכום, עליה של חצי לוג ברמות BCR-ABL קשורה עם אבחון מוטציה ב-25% מהדגימות, דבר המניב עליה משמעותית בסיכון לרילפס ויכולה להיות בשימוש כטריגר פרקטי עבור ריצוף KD. כיום מבוצע ניתוח של דגימות נוספות על מנת לקבוע את רמת הטריגר האידיאלי שמייעל רגישות וספציפיות.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!