בחולים בהם אובחנו גידולים חיוביים ל-MSI-H (Microsatellite Instability – High) יש להשלים הערכה ובדיקות לתסמונת Lynch Syndrome, ללא קשר לסוג הממאירות, כך טוענים מומחים בהתייחסות למחקר חדש, שתוצאותיו הוצגו במהלך כנס ה-ASCO (American Society of Clinical Oncology).

במסגרת המחקר בחנו החוקרים את הנתונים אודות 15,045 דגימות גידול מחולים עם למעלה מ-50 סוגים שונים של ממאירויות מתקדמות, באמצעות MSK-IMPACT, פלטפורמת ריצוף מהדור הבא, שאושרה ע”י מנהל המזון והתרופות האמריקאי. נוכחות MSI נקבעה על-בסיס MSIsensor: מדד קטן מ-3 העיד על MSS (Microsatellite Stable), מדד של 3-10 העיד על MSI-I ומדד של לפחות 10 נקודות העיד על MSI-H. מוטאציות בתאי נבט נבחנו ב-MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ו-EPCAM, הקשורים עם תסמונת Lynch Syndrome וסטטוס MMR-D נקבע על-בסיס צביעות אימונו-היסטוכימיות.

מבין 15,045 גידולים, 93.2% הוגדרו כ-MSS, 4.6% כ-MSI-I (MSI-Indeterminate) ו-2.2% כ-MSI-H (MSI High). מוטאציות בתאי נבט זוהו ב-0.3% (37/14,020) מגידולי MSS, 1.9% (13/699) הוגדרו כ-MSI-I ו-16.3% (53/326) הוגדרו כ-MSI-H.

במדגם חולים עם גידולים עם גידולים חיוביים ל-MSI-H, ב-16% מהמקרים נקבעה אבחנה של תסמונת Lynch Syndrome. מבין החולים בקבוצה זו, 25% אובחנו עם סרטן מעי גס ורקטום או סרטן רירית רחם, סוגי הממאירויות הנפוצים על-רקע תסמונת זו.

עם זאת, בקרוב למחצית מהחולים עם גידולים חיוביים ל-MSI-H ו-MSI-I  שאובחנו עם תסמונת Lynch Syndrome זוהו סוגי ממאירויות שלא נקשרו בעבר או נקשרו במקרים נדירים בלבד עם התסמונת. גידולים אלו כללו מזותליומה, סרקומה, סרטן קורטקס אדרנל, מלנומה, ערמונית וסרטן תאי נבט של השחלות. בתוך קבוצה זו, 45% לא ענו על הקריטריונים לבדיקה גנטית לתסמונת Lynch Syndrome על-פי ההיסטוריה המשפחתית או האישית.

לדברי החוקרים, MSI-H הינה גורם מנבא לתסמונת Lynch Syndrome בכל סוגי הגידול והם מציעים פנוטיפ יותר הטרוזיגוטי מכפי שהיה צפוי בעבר. חותמת גידול MSI-H, ללא תלות בסוג הממאירות, צריכה לעודד הערכה גנטית של תאי נבט בשאלת תסמונת Lynch Syndrome.

מדובר במחקר העשוי להביא לשינוי מוחלט במדיניות ניהול החולים, ממנו עולה כי בחולים עם גידולי MSI-H יש להשלים בדיקות לתסמונת Lynch Syndrome, ללא קשר לסוג הגידול. בעידן של פופולאריות גואה של רפואה מדויקת, יותר ויותר חולים יופנו לבדיקות ל-MSI, אך מהמחקר הנוכחי עולה כי ב-16% מאלו עם גידולים עם עומס רב של MSI ישנה עדות לתסמונת Lynch Syndrome. החשיבות הרבה נובעת מכך שקרוב ל-50% מהחולים אובחנו עם גידולים שבד”כ לא היו אופייניים לתסמונת Lynch Syndrome. מהמחקר עולה עוד כי MSI אינו רק יעד טיפולי אלא עשוי להיות חשוב גם למניעת ממאירויות.

מתוך כנס ה-ASCO

לידיעה במדסקייפ