כולנגיוקרצינומה אחראית ל-10-25% מכלל הממאירויות הראשוניות של הכבד ברחבי העולם, ולרוב מלווה בפרוגנוזה גרועה מאוד. באזורים מסוימים בדרום-מזרח אסיה, זיהום ב-Liver Fluke, Opisthorchis viverrini, הינו בעיה בריאותית משמעותית ומלווה בהתפתחות כולנגיוקרצינומה.
במכתב שפורסם בכתב העת Nature Genetics מספקים חוקרים מעט אינפורמציה אודות הפרופיל הגנטי והמוטאציות התורמות להתפתחות כולנגיוקרצינומה על-רקע הזיהום הטפילי.
החוקרים ערכו ריצוף אקסומים של שמונה גידולים הקשורים בזיהום האמור והשוו את הנתונים אל מול רקמה בריאה. החוקרים זיהו ואישרו 206 מוטאציות סומאטיות ב-1187 גנים באמצעות ריצוף Sanger. לאחר מכן, הם בחרו 15 גנים לסקירה להימצאות מוטאציות ב-46 חולים אחרים עם ממאירות.
בנוסף לגנים שכבר ידועים כגורמים לממאירויות כולל TP53 (מוטאציה ב-44.4% מהמקרים), KRAS (16.7% מהמקרים) ו-SMAD4 (16.7%) מוטאציות סומאטיות זוהו בעשרה גנים חדשים ב-3.7%-14.8% מהמקרים. בין הגנים החדשים הללו נכללות מוטאציות אינאקטיבציה ב-MLL3 (14.8% מהמקרים), ROBO2 (9.3%), RNF43 (9.3%) ו-PEG3 (5.6%) ומוטאציות הפעלה באונקוגן GNAS (9.3%).
לגנים אלו פונקציות שניתן לסווג לשלוש קבוצות ביולוגיות עיקריות: דה-אקטיבציה של Histone Modifiers, אקטיבציה של מעבר סיגנאלים בתיווך G Protein ואובדן יציבות גנומית. שינויים גנטיים ב-GNAS, RNF43, ROBO2 ו-PEG3 הם שינויים ייחודיים לכולנגיוקרצינומה, עדות לכך שיש להם תפקיד ספציפי במחלה זו.
המחקר עשוי להוביל לכלים פרוגנוסטיים ואבחנתיים טובים יותר ולשיפור הטיפולים ע”י הכוונת הטיפול לגנים מסוימים. החוקרים נועצים את הגורמים הסבירים במוטאציות שזוהו בעשרה גנים שלא נקשרו בעבר עם כולנגיוקרצינומה.
עם המידע החדש, הם יוכלו לבחון אם מוטאציות בגנים ספציפיים עשויות לנבא אילו טיפולים יהיו היעילים ביותר. יתרה מזאת, אחד מהגנים שזוהו, GNAS, פועל כאונקוגן ולכן מהווה יעד טיפול אפשרי.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!