לאור שני מחקרים חדשים שפורסמו ב-The New England Journal of Medicine עולה כי Infliximab היא תרופה יעילה לאינדוקציה ואחזקה במקרים של Ulcerative Colitis (UC).
Infliximab, נוגדן מונוקלונאלי כימרי, המכוון כנגד Tumor Necrosis Factor α, הוכח כטיפול יעיל במחלת קרוהן, אך לא עבור UC.
טיפול פרמקולוגי ב-UC היה מבוסס בעיקר על 5-AminoSalicylate, קורטיקוסטרואידים ואימונוסופרסנטים, כולל Purine Antimetabolites ו-Cyclosporine. תלות בקורטיקוסטרואידים היא בעיה חשובה. יתרה מזאת, הסיכון לניתוח לכריתת המעי הגס (Colectomy) במהלך 5 השנים הראשונות לאחר אבחנה נע בין 9% במטופלים עם Distal Colitis עד 35% באלו עם Total Colitis, בד”כ בעקבות כשלון של הטיפול התרופתי.
בכל אחד מהמחקרים, 364 חולי UC פעילה, מתונה עד חמורה, למרות טיפול תרופתי, חולקו לטיפול פלסבו או Infliximab (5 או 10 מ”ג לק”ג), שניתנו דרך הוריד, בשבועות 0, 2, 6 ולאחר מכן כל 8 שבועות עד שבוע 46 (מחקר ACT1) או שבוע 22 (מחקר ACT2). מעקב בוצע בשבוע 54 (ACT1) ובשבוע 30 (ACT2). התגובה הקלינית הוגדרה כירידה במדד Mayo של לפחות 3 נקודות ולפחות 30%, עם ירידה נלווית במדד לדימום רקטאלי של לפחות נקודה אחת או מדד של 0 או 1 לדימום רקטאלי.
במחקר ACT1, תגובה קלינית בשבוע 8 נרשמה בקרב 69% ממטופלי Infliximab במינון 5 מ”ג לק”ג, ב-61% ממטופלי Infliximab במינון 10 מ”ג לק”ג וב-37% ממטופלי פלסבו (P<0.001 עבור שתי ההשוואות עם פלסבו). במחקר ACT2, שיעורי התגובה היו 64%, 69% ו-29%, בהתאמה (P<0.001). בשני המחקרים, הסיכוי להופעת תגובה בשבוע 30 היה גדול יותר בקרב מטופלי Infliximab בשתי הקבוצות, בהשוואה לקבוצת הפלסבו (P</=0.002 לכל ההשוואות).
ב-ACT1, תגובה בשבוע 54 נרשמה בקרב 45% ממטופלי 5mg/kg Infliximab, 44% ממטופלי 10mg/kg Infliximab, וב-20% ממטופלי פלסבו (P<0.001 לשתי ההשוואות).
בשני המחקרים, יחס המטופלים שדיווחו על תופעות לוואי היה דומה בשלוש הקבוצות, אל מספר הזיהומים החמורים, תגובות דמויות-לופוס ומחלות נוירולוגיות היה גבוה מעט יותר בקרב מטופלי Infliximab, בהשוואה למטופלי פלסבו.
התוצאות מוכיחות כי Infliximab יעיל בחולים הסובלים מ-UC מתונה עד חמורה, למרות הטיפול הקונבנציונאלי, במונחים של תגובה קליניה ורמיסיה. לממצאים אלו חשיבות מיוחדת לאור ההשערה החדשה לפיה החלמה של הריריות היא הפקטור המנבא החזק ביותר לסיכון מופחת להתפתחות סרטן בקרב חולי UC.
מחקרים אלו לא הראו הבדל גדול בין יעילות שני המינונים של Infliximab. לכן, המינון ההתחלתי המומלץ של Infliximab בחולי UC הוא 5 מ”ג לק”ג, על בסיס שילוב נושאי הבטיחות, יעילות ופרמקואקונומיים.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!