היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) היא תופעה שכיחה מאוד בקרב גברים, אשר מובילה לדחיסת השופכה ולהפרעות במתן שתן, המתבטאות בתסמיני גירוי ותסמיני חסימה. התסמינים כוללים בין השאר תכיפות ודחיפות במתן שתן, זרימה חלשה והתרוקנות חלקית של השלפוחית, ועשויים לפגוע משמעותית באיכות החיים של המטופלים.

דלקת כרונית בערמונית הוכחה כתורמת להתפתחות היפרפלזיה ומגבירה את הסיכון להתקדמות מהירה יותר של המחלה. לכן, הטיפול בה הוא יעד חשוב על מנת למנוע את ההתקדמות להיפרפלזיה של הערמונית.

כיום, הטיפולים הזמינים למחלה, כדוגמת תרופות ממשפחת חוסמי אלפא ומעכבי האנזים 5 אלפא רדוקטז, כרוכים בתופעות לוואי הכוללות בין השאר פגיעה בתפקוד המיני. כתוצאה מכך פעמים רבות מטופלים מעדיפים תרופות המבוססות על תמציות צמחים, כמו תמצית מעץ הדקל הננסי.

התמצית ההקסנית (פרמיקסון)  מופקת ממיצוי של עץ הדקל הננסי. הפעילות האנטי דלקתית של התרופה הוכחה בניסויי מעבדה ובניסויים קליניים. במחקרים אלו נמצא כי היעילות של התמצית בשיפור תסמיני הגירוי והחסימה, וכן בשיפור איכות החיים של החולים בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית, הייתה דומה לזו של תרופות חוסמות אלפא ומעכבי האנזים 5 אלפא רדוקטז. לצד זאת, הטיפול בה נסבל היטב בקרב החולים, והיה כרוך בפחות הפרעות בתפקוד המיני בהשוואה לטיפולים האחרים.

מאמר סקירה זה מסכם את התכונות הפרמקולוגיות של התמצית ואת הנתונים הקליניים העדכניים הקיימים אודותיה.

התכונות הפרמקולוגיות של פרמיקסון (התמצית ההקסנית)

התמצית אושרה לראשונה כטיפול במחלה בשנת 1981, לאחר שהוכח בניסויים קליניים מוקדמים כי יעילותה דומה לזו של תרופות אחרות, והיא היחידה שאושרה לשימוש על סמך קריטריוני EMA המבוססים היטב.

מספר מנגנונים עשויים להסביר את השפעות התמצית על הערמונית, ובכללם פעילות אנטי דלקתית, פעילות אנטי-פרוליפרטיבית ופעילות אנטי-אנדרוגנית.

חשובה במיוחד העובדה כי פרמיקסון הראתה פעילות אנטי דלקתית בניסוי קליני בו השתתפו גברים עם דלקת מאומתת בערמונית. לאחר 6 חודשים, החוקרים דירגו את חומרת הדלקת מבחינה היסטולוגית ומבחינת ההשפעה שלה על תאי הערמונית. בקרב החולים שטופלו בתמצית, שני הדירוגים היו נמוכים יותר באופן מובהק (p=0.001), בהשוואה לחולים שלא טופלו. בנוסף, צביעה אימונוהיסטוכימית של דגימות הביופסיה שנלקחה מהערמוניות, הדגימה ירידה משמעותית (p<0.001) בביטוי של נוגדנים ספציפיים לתאי דלקת. בעוד שבקבוצת הביקורת, לא הייתה הפחתה משמעותית בכמות הנוגדנים.

היעילות הטיפולית של פרמיקסון

היעילות הטיפולית של התמצית בגברים עם היפרפלזיה שפירה סימפטומטית של הערמונית הוכחה במחקרים אקראיים, בעלי סמיות כפולה, רב מרכזיים, בהם השוו בינה לבין הטיפול בחוסמי אלפא.

בנוסף, שלושה מחקרי תווית פתוחה סיפקו ראיות תומכות ליעילות הטיפול בה. במסגרת הניסויים, הטיפול בתמצית הביא להפחתה בתסמיני החסימה ושיפר פרמטרים אורו-דינמיים לאחר 9 שבועות של טיפול, ושיפר את הסימפטומים הקליניים לאחר 3 חודשי טיפול.

מחקר ה- PERMAL

במחקר זה נמצא כי הטיפול בפרמיקסון היה יעיל כמו הטיפול בטמסולוזין (תרופה ממשפחת חוסמי אלפא) בתסמיני הפרעת ההשתנה (LUTS) המשניים להיפרפלזיה שפירה של הערמונית. המשתתפים במחקר היו גברים בגילאי 50-85, שסבלו מהתסמינים המדוברים. כל החולים היו בעלי ציון I-PSS גבוה מ-10 (מדד בינלאומי לחומרת הסימפטומים המתרחשים בהגדלת הערמונית), קצב זרימת שתן מקסימלי של 5-15 מ”ל לשנייה, ורמות PSA בסרום מעל 4 מ”ל. החולים חולקו באקראי לקבוצה שקיבלה טיפול בטמסולפין ולקבוצה שטופלה בפרמיקסון . לאחר 12 חודשים, ההפחתה בציון ה-I-PSS, קצב זרימת השתן והשיפור בתסמיני הגירוי והחסימה היו דומים בשתי קבוצות המחקר.

מחקר ה- PERMIN

המחקר בדק גברים שסבלו מעל שנה מתסמיני הפרעה בשתן משניים להיפרפלזיה של הערמונית. החולים חולקו באקראי לקבוצת טיפול בטמסולוזין ולקבוצת טיפול בתמצית הצמחים. לאחר 90 יום, פרמיקסון וטמסולוזין הביאו לשיפור דומה במדדי המחלה.

מחקרים תצפיתיים

מספר מחקרים תצפיתיים באירופה אישרו את יעלות הטיפול בפרמיקסון. לדוגמה, בניסוי ה- QUALIPROST – מחקר פרוספקטיבי ארוך טווח שבדק כ-1700 חולים בספרד ובצרפת, בחן את יעילות הטיפול בהשוואה לתרופות חוסמות אלפא ולמעכבי אלפא 5 רדוקטאז. המחקר הוכיח כי השיפור בסימפטומים של המטופלים ובאיכות החיים שלהם, לאחר 6 חודשים, היה דומה בכל קבוצת הטיפול, ללא הבדלים משמעותיים.

ניסוי נוסף שנערך באיטליה וכלל כ-600 חולים, הראה כי הטיפול בפרמיקסון הביא לשיפור משמעותי בתפקוד הזקפה.

סבילות הטיפול בקרב החולים

הטיפול בפרמיקסון  המופק מעץ הדקל הננסי לרוב נסבל היטב בגברים עם הגדלה שפירה סימפטומטית של הערמונית. במחקרים גדולים, כמו מחקר ה- QUALIPROST, הוכח כי הוא נסבל טוב יותר בהשוואה לתרופות חוסמות אלפא ולמעכבי האנזים 5 אלפא רדוקטאז.

המינון ואופן המתן

הטיפול בפרמיקסון אושר על פי קריטריוני שימוש מבוססים היטב של האיחוד האירופי, לטיפול סימפטומטי בהגדלה שפירה של הערמונית. המינון המומלץ הוא 320 מ”ג פעם ביום או 160 מ”ג פעמיים ביום, במתן דרך הפה. שימוש ארוך טווח אפשרי.

מקומה של התרופה בניהול המחלה

המטרות העיקריות בניהול הטיפול במחלה, הן להקל הסימפטומים במערכת השתן, לשפר את איכות החיים של המטופלים ולהפחית את התקדמות המחלה וסיבוכיה. לכן, אפשרויות הטיפול נקבעות על פי חומרת התסמינים והשפעתה על איכות החיים. לצד זאת, גברים עם הגדלה שפירה של הערמונית במקרים רבים אינם שבעי רצון מהטיפול התרופתי, בשל ההפרעות בשפיכה ובתפקוד המיני שכרוכות בו. לעומתן, פרמיקסון המופקת מעץ הדקל הננסי היא טיפול יעיל ובדרך כלל נסבל היטב בקרב המטופלים.

לאור כל אלו, ההנחיות האירופאיות ממליצות על פרמיקסון כטיפול עבור גברים עם הפרעות בהטלת שתן שמעוניינים להימנע מתופעות לוואי אפשריות, במיוחד כאלו הקשורות לתפקוד המיני.

Drugs & Aging (2022) 39:235–243