חשיפה לעישון במהלך ההיריון היא גורם סיכון מוכר ללידה מוקדמת PTB (Preterm Birth) וללידה מוקדמת־במועד ETB (Early Term Birth) , אך המנגנונים הביולוגיים המקשרים בין החשיפה לבין תוצאות אלו אינם מובנים במלואם. מטבולומיקה ברזולוציה גבוהה HRM (High-Resolution Metabolomics) מאפשרת לזהות שינויים רחבים במסלולים ביולוגיים, ומהווה כלי פוטנציאלי להבנת השפעות סביבתיות מוקדמות על העובר.

במחקר פרוספקטיבי שפורסם במרץ 2026 ב־Communications Medicine , נכללו 269 זוגות של אימהות ויילודיהן מתוך Atlanta Maternal-Child Cohort . רמות חשיפה לעישון הוערכו בתחילת ההיריון באמצעות סמנים ביולוגיים בשתן האם: cotinine וגם  trans-3′-hydroxycotinine (3HC). ביילודים בוצעה אנליזה מטבולומית מדגימות דם מיובשות  (DBS – Dried Blood Spots). בוצעו ניתוחי אסוציאציה רחבי־מטבולום והערכת מסלולים ביולוגיים הקשורים הן לחשיפה והן לתוצאות הלידה.

הממצאים הראו כי חשיפה לעישון במהלך ההיריון קשורה לשינויים נרחבים במטבולום של היילוד, כאשר מאות מטבוליטים נמצאו קשורים הן לרמות החשיפה והן ללידה מוקדמת. במיוחד זוהו שני מטבוליטים מרכזיים – riboflavin ו (ויטמין B2) ו – 5-hydroxytryptophan , שהיו קשורים באופן עקבי הן לחשיפה והן לתוצאות לידה מוקדמת. בנוסף, זוהו שינויים במסלולים מטבוליים מרכזיים, ובראשם biopterin metabolism  (מטבוליזם ביופטרין), אשר נמצא קשור גם לחשיפה לעישון וגם ללידות מוקדמות. מסלול זה חיוני לייצור נוירוטרנסמיטורים ולוויסותnitric oxide , ולכן עשוי להשפיע על התפתחות השליה, זרימת הדם העוברית ותהליכי השרשה. במקביל, נמצאו שינויים במסלולי מטבוליזם של ויטמינים (B2, B6) , חומצות שומן, מטבוליזם אנרגטי ומסלולים דלקתיים, עם הבדלים מסוימים בין לידה מוקדמת ללידה מוקדמת־במועד.

החוקרים מציעים כי השינויים המטבוליים הנצפים ביילוד משקפים הפרעות ביולוגיות שהתרחשו כבר במהלך החיים התוך־רחמיים, ומהווים “חתימה ביולוגית” של חשיפה לעישון ושל תהליכים המובילים ללידה מוקדמת. במיוחד, פגיעה במסלול הביופטרין עשויה להוות מנגנון מרכזי המקשר בין חשיפה לעישון לבין פגיעה בהתפתחות השליה, סטרס חמצוני והפרעה בזרימת הדם.

המחקר מספק עדות לכך שחשיפה לעישון בהריון משנה את המטבולום של היילוד ומקושרת לסיכון ללידה מוקדמת, ומצביע על מסלולים ביולוגיים פוטנציאליים להתערבות. ממצאים אלו עשויים לתרום לפיתוח ביומרקרים מוקדמים לזיהוי הריונות בסיכון ולהכוונת אסטרטגיות מניעה והתערבות מותאמות.

קישור למאמר