הטיפול התרופתי באי ספיקת לב (ר”ת CHF ) עם תפקוד ירוד של חדר שמאל (ר”תHFrEF), כולל כיום שילובים של 3 משפחות שהוכחו כמשפרות תחזית, בגלל עיכוב המנגנונים הנוירו הומורליים האחראיים למשוב החיובי ורה מודלינג שלילי של החדר:
- חוסמי ביטא
- משפחת ACEI או ARB
- ומעכבי אלדוסטרון
שילוב נוסף, בשםאנטרסטו, או ARNI שלValsartanSacubitril{ולסרטןהינו ARB ויחד עם עיכוב endopeptidase (האנזים neprilysin) על ידיsacubitrilגורם לעלית ריכוז החלבונים נתריורטיים כגון ANP,BNP,CNP שהם גם מרחבי כלי דם פעילים} הדגים יתרון על ACEI לבדם.
שילובים אלה מהווים אבן יסוד כיום, כטיפול האופטימאלי בהתאם להנחיות (ר”ת GDMT), לאור יתרונם בהפחתה בתחלואה ותמותה.
בעקבות תוצאות קבוצתSodium Glucose cotransporter-2 inhibitors ר”תSGLT2-i, במטופלי סוכרתT2DMבסיכון מוגבר, אשר הדגימו הפחתה:
- בחלק מהאירועים הקרדיו וסקולריים ר”ת MACE כוללבמוות קרדיו וסקולרי,
- באשפוזים בגין אי ספיקת לב ר”תHHF(מרביתם לא סבלו מ HF בבסיס, לכן גם טיפול מניעתי),
- וגם בהחמרת תחלואה כלייתית משנית,
בעזרת מנגנונים שהם שונים מהאיזון הקפדני של ערכי הסוכר,בוצעמחקר במטופלים עםHFrEFידוע,מחקרDAPA-HF(ר”ת של Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure), ללא קשר לסוכרת(ב-42% עם וביתר ללא סוכרת).
המחקרהדגים יתרוןשלdapagliflozin(פורקסיגה)מקבוצתSGLT2-i, לעומת פלסבו,כתוספת לטיפולGDMTהמקובל(אשר ניתן בכולם בהתאם לסבילות),בהפחתת תמותה ואשפוזיHFכולל שיפור בסימפטומים ב 4744 המטופליםעםHFrEF.
שתימטרותבאנאליזהנוכחית של DAPA-HF :
א. להעריךאם השפעת הdapagliflozinעל התוצאים שהודגמו במחקר המקורי, משתנה בהתאם לדרגת הפגיעה התפקודית בבסיס,
ב. ולהעריך את ההשפעות של dapagliflozinעל מגוון רחב של תוצאי המצב הבריאותי כפי שנמדדו בתחומים השוניםשל שאלון קנסס הידוע KCCQ(כ-Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire), שאלון אישי אשר עבר תיקוף במטרה לכמת:
שיטות:
שאלון KCCQ (מורכב מ 23 פריטים לסימון פרטני-אישי) הוערךבעת הרנדומיזציהלמחקר DAPA-HF, לאחרארבעה ו שמונה חודשים.
א. לפי תוצאות סיכום כללי בשאלוני KCCQבבסיס (ר”תTSSכ total symptom score), בוצעריבוד ל שלישוני תת קבוצות ניקוד כללי של הסימפטומים (כ-terciles),ובעזרת מודלים של Cox proportional hazards הוערכוההשפעות שלdapagliflozinעל התוצאים הקליניים בהתאמהלתת הקבוצות.
ב. הוערכו גםהשפעות התרופהעל הניקוד בהתאם להרכבים השונים בשאלון:
אנאליזות של תגובות המשיבים בוצעו להשוות את היחס שלשינויים משמעותיים קלינית בשאלוניKCCQ, בין מטופלי dapagliflozin לעומת מטופלי פלסבו.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!