תקציר

המעורבות של ריגוש יוני סידן דרך Rho קינאז בהתכווצות צינורות הזרע של יותרת האשך (epididymal vas deferens) של חולדה נחקר ע”י מתן מעכבים שונים.  התגובה נמדדה ע”י גרימת התכווצויות עם נוראדרנלין.  נבחנה השפעת המעכבים השונים בהפחתת פעילות קצובה והתכווצויות טוניות.  סך התצפיות הראה שריגוש ע”י יוני סידן,שמתווך ע”י Rho קינאז, קשור בחולדה בהשראה אגוניסטית ע”י דפולאריזציה של התכווצות צינוריות הזרע.  זהו המנגנון העיקרי שאחראי על התגובות המושרות ע”י נוראדרנלין.  הוא תורם להתכווצויות קצובות תלויות בסידן של צינור הזרע, ומבטיח התפתחות מיטבית של עוצמת ההתכווצות המעוררת דרך שיפעול קלמודלין/MLCK ע”י גירוי כניסת יוני הסידן.

דיון

התמצית המסובכת של המאמר החדש שצוטט למעלה, הינה למעשה הבסיס המדעי לנושא שנסקר לאחרונה בהרחבה באמצעי התקשורת, תחת השם מעורר העניין גלולת “האורגזמה היבשה”.  הרעיון לגלולה החדשה הינו במידה רבה פרי מחקרם של שני רופאים אנגלים שבדקו בעשור האחרון כיצד שתי תרופות פנוקסיבנזאמין, חוסם קולטנים מסוג אלפא (alpha-blocker) המשמש לטיפול ביתר לחץ דם, ותיאורידאזין ששימשה בעבר לטיפול בסכיזופרניה פועלות כאמצעי מניעה לגבר.   מסתבר שכבר בשנות החמישים של המאה הקודמת הבחינו רופאים כי מטופלים שנטלו את התרופות הללו, על מנת לאזן את לחץ דמם או את בריאותם הנפשית, הפכו להיות לא פוריים.  הסתבר שלשתי התרופות השפעה שלילית דומה על הזרמה.

בעת הגירוי המיני, חלק מהזרע ביותרת האשך (באפידידימיס) נדחף ע”י התכווצות השריר החלק לאורך צינוריות הזרע.  בהמשך כאשר צינור הזרע נפגש עם השופכה, הזרע מתערבב עם נוזלים שמקורם בבלוטת הזרע (seminal vesicle) ובערמונית (פרוסטאטה), וכך נוצרת הזרמה.  לבסוף, בעת האורגזמה הזרמה נדחפת בעד השופכה ע”י התכווצות נוספת של שריר חלק ונפלט החוצה.  הפעילות של השריר החלק במערכת הרבייה הגברית הינה תחת בקרה לא רצונית של מערכת העצבים המרכזית.  

החוקרים הבריטים חקרו כיצד שתי התרופות הללו מפריעות למעבר הזרע ע”י שינוי התגובה של השריר החלק בצינוריות הזרע בעת האורגזמה.  בצינור הזרע מצויים שני סוגים של שריר חלק, סיבי שריר אורכיים וסיבי שריר טבעתיים.  באופן רגיל שני סוגי השריר פועלים יחדיו ומניעים את הזרע לכיוון השופכה.  אבל כאשר חשפו במעבדה מקטעים של צינור הזרע לפנוקסיבנזאמין ותיאורידאזין, נמצא כי השריר החלק האורכי לא התכווץ בעוד שהשריר החלק הטבעתי התכווץ וחסם לחלוטין את צינור הזרע (Eur J Pharmacol 2003:462:169-77).  תצפית זו התבססה על מקטעי צינור זרע אנושיים, שהוסרו בעת ביצוע וסקטומיה.  היא הובילה את החוקרים לשער כי התרופות גורמות לאי פריון זמני על ידי חסימת מעבר הזרע בעקבות התכווצות השריר החלק הטבעתי בצינור הזרע.  במאמר, שנדון כאן, הראו החוקרים השפעה של תרופות נוספות על השריר החלק בצינור הזרע של חולדה.  החוקרים הצליחו לזהות תרופות בעלות השפעה דומה, שעשויה לשמש למניעת הריון בגבר, אבל עם שיעור נמוך יותר של תופעות לוואי.  יש לזכור כי תופעות הלוואי של תיאורידאזין היו כה קשות עד שהיצרן הפסיק את שיווק התרופה בשנת 2005, בעוד שטווח תופעות הלוואי של פנוקסיבנזאמין נע בין סחרחורות, לטאכיקרדיה, לגודש באף. 

למרות שאין עדיין מוצר ממשי, הרי שהחוקרים האנגלים סיפקו לאמצעי התקשורת מידע לגבי תוכניותיהם.  הם מתכננים לעצב תרופה שתפעל תוך שעתיים שלוש מבליעתה ושהשפעתה תפוג תוך 24 שעות.  מאחר ומנגנון הפעולה החדש של הגלולה החדשה לגבר אינו הורמונאלי, כי אם משפיע על התכווצות סיבי השריר, מניחים החוקרים שהשפעתו תפוג תוך מספר שעות מנטילתו.  כך יוכל הגבר ליטול את הגלולה רק לפי הצורך, כלומר בסמוך לפני המגע המיני.  אם ההשערה של החוקרים תתממש נראה שתהיה בידינו תרופה שלא תפריע לתחושת האורגזמה של הגבר, אך תגרום ל”אורגזמה יבשה”, כלומר פליטה של זרמה בעלת נפח נמוך וללא זרע, או אולי אפילו אורגזמה ללא כל פליטה של זרמה. 

לאורגזמה יבשה, ללא זרמה, יתכנו עוד מספר יתרונות מלבד מניעת הריון.  העדר הזרמה עשוי למנוע הדבקה של האישה בנגיפים המועברים במגע מיני מגבר נשא, למשל הגנה מפני הדבקה ב- HIV.  בנוסף, יתכן והעדר פליטה ימנע גם תופעות לוואי באישה הנובעות משינוי בחומציות הנרתיק בעקבות החשיפה לזרמה הבסיסית, כולל דלקות בנרתיק.  עם זאת, טרם נבחנו תופעות הלוואי הסיסטמיות של התרופות שמוצעות כעת כאמצעי מניעה לגבר, ונראה שידרשו עוד מחקרים קליניים רבים עד שהגלולה החדשה לגבר תהיה זמינה.

לא ידוע עדיין על חברה פרמצטית שהרימה את הכפפה, אבל לאור התהודה הניכרת לה זכה רעיון הגלולה החדשה לגבר, יתכן ובכל זאת נראה בעתיד אמצעי מניעה שמבוסס על מנגנון התכווצות השריר חלק בצינוריות הזרע.