הודעת טבע

טבע תעשיות פרמצבטיות בע”מ הודיעה היום כי כתב העת Lancet Respiratory Medicine פרסם נתונים משני מחקרי רפליקציה גלובליים בשלב 3 שנערכו במשך 52 שבועות על reslizumab, הנוגדן החד שבטי הניסויי של החברה הנוגד אינטרלוקין 5 (IL-5). הנתונים מראים כי בהשוואה לפלצבו, הטיפול ב-reslizumab הפחית במידה משמעותית את שיעור ההחמרה השנתי בהתקפים קליניים של אסתמה (50% במחקר 1, 59% במחקר 2), שיפר משמעותית את תפקודי הריאה והדגים שיפור עקבי במספר מדדים משניים של שליטה במחלה בקרב חולי אסתמה עם רמה גבוהה של אאוזינופילים בדם, ועם שליטה בלתי מספקת במחלה חרף קבלת טיפול במינונים בינוניים עד גבוהים של קורטיקוסטרואידים במשאף (ICS). ממצאים מהמחקרים גם הוצגו היום במפגש השנתי של האקדמיה האמריקאית לאלרגיה, אסתמה ואימונולוגיה (AAAAI) לשנת 2015, במסגרת מפגש הרצאות בעל פה.

“תוצאות מחקרי שלב 3 אלו מדגישים את חשיבותם של טיפולים המתמקדים בפנוטיפ ומציעים שינוי פוטנציאלי בפרדיגמת הטיפול הניתן לחולי אסתמה מתונה עד חמורה בלוויית רמות גבוהות של אאוזינופילים בדם, עם שליטה בלתי מספקת במחלה חרף קבלת טיפול המבוסס על ICS“, אמר פרופסור מריו קאסטרו, מרצה וחוקר ראשי מבית הספר לרפואה שבאוניברסיטת וושינגטון, המחלקה לרפואת ריאות וטיפול חירום. “אם reslizumab תאושר, התרופה תוכל להעניק לרופאים אפשרות טיפול חדשה עם פוטנציאל להפחתת שיעורי ההחמרה ולשיפור השליטה הנוכחית בסימפטומים ובתפקודי הריאה בקרב חולי אסתמה”.

שני המחקרים כללו בסך הכל 953 חולי אסתמה עם ספירה גבוהה של אאוזינופילים בדם, ושליטה בלתי מספקת בתסמיני המחלה חרף קבלת מינונים בינוניים עד גבוהים של ICS עם או ללא טיפול מייצב נוסף, ואשר סבלו מהחמרה אחת לפחות במחלה בשנה הקודמת. החולים שהשתתפו במחקר נבחרו באופן אקראי לקבלת עירוי של reslizumab (3.0 מ”ג/ק”ג) או של פלצבו כל ארבעה שבועות במשך שנה אחת. כ-80% מהחולים שהשתתפו בניסויים קיבלו במקביל טיפול במשאף בטה אגוניסט ארוך-טווח. מדד היעילות העיקרי היה התדירות השנתית של החמרה בהתקפי האסתמה הקלינית. בנוסף, בוצעה הערכה של תפקודי הריאה, איכות החיים, השליטה בתסמיני אסתמה ובטיחות הטיפול.

היעד המרכזי הושג בשני המחקרים. התוצאות היו עקביות והראו כי reslizumab הפחית לפחות בחצי את התדירות השנתית של התקפים קליניים (50% ו-59% בהתאמה), בהשוואה לפלצבו. בנוסף הודגם שיפור בתפקודי הריאה החל מהשבוע הרביעי לטיפול, ושיפור זה נשמר לאורך כל השנה בשני המחקרים. כמו כן נצפו שיפורים משמעותיים במדדים Asthma Quality of Life, Asthma Control Questionnaire, ו-Asthma Symptom Utility Index. שכיחות תופעות הלוואי בקרב קבוצת הטיפול ב-reslizumab היתה ברת-השוואה לפלצבו, והתופעות כללו החמרה באסתמה, נזלת, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, סינוזיטיס, שפעת וכאב ראש. דווחו שתי תגובות אנאפילקטיות, שנפתרו לאחר מתן טיפול רפואי באתר המחקר.

“אנחנו ממשיכים להתרשם מאוד מהנתונים החיוביים המתקבלים בעקביות לאורך כל תכנית הניסויים הקליניים של שלב 3 עבור reslizumab“, אמר ד”ר מייקל היידן, נשיא מחקר ופיתוח גלובלי והמדען הראשי בטבע תעשיות פרמצבטיות בע”מ. “קיים צורך גדול מאוד בקרב אוכלוסיית חולי האסתמה לאפשרויות טיפול ממוקדות שיוכלו להגביל את מספר ההתקפים החמורים בשנה ולעזור לחולים לשלוט במחלה בצורה יעילה. אם הטיפול יאושר, נשמח להתחיל לשווק את הטיפול החדש והחשוב הזה בהקדם האפשרי”.

הנתונים שפורסמו היום בכתב העת Lancet Respiratory Medicine והוצגו במפגש ה-AAAAI הם חלק מתכנית מקיפה של ניסויים קליניים בשלב 3 עבור reslizumab, ומרחיבים על נתונים קודמים מניסויים בשלב 3 שהוצגו בכנס European Respiratory Society (ERS) International Congress בשנת 2014. הגשות רגולטוריות עבור reslizumab מתוכננות להתבצע במחצית הראשונה של 2015.

אודות Reslizumab

reslizumab הוא נוגדן חד שבטי מתורבת ניסויי (mAb) נגד אינטרלוקין (IL-5). IL-5 הוכח כבעל תפקיד מכריע בהבשלה ובהישרדות של אאוזינופילים, תאי דם לבנים, דלקתיים המעורבים במספר מחלות אלרגיות, כגון אסתמה. רמות גבוהות של אאוזינופילים בדם מהוות גורם סיכון להחמרה עתידית של התקפי אסטמה. נתונים עדכניים מתכנית המחקרים הקליניים בשלב 3 הראו כי reslizumab הפחית במידה משמעותית את השיעור השנתי של התקפי אסתמה חמורים ושיפר את תפקודי הריאה ותסמיני האסתמה בקרב חולי אסתמה מתונה עד חמורה עם רמה גבוהה של אאוזינופילים בדם, שהתסמינים שלהם אינם בשליטה מספקת חרף נטילת מינונים בינוניים עד גבוהים של קורטיקוסטרואידים במשאף, עם או ללא טיפול מייצב נוסף, בהשוואה לפלצבו.

אודות המחקרים

בשני מחקרים כפולי-סמיות של שלב 3 שנערכו בקרב קבוצות מטופלים מקבילות, השתתפו בסך הכל 953 מטופלים עם מאפייני מחלה בסיסיים דומים, הסובלים מאסתמה מתונה עד חמורה ורמות גבוהות של אאוזינופילים בדם. המטופלים שהשתתפו במחקר נבחרו באופן אקראי לקבלת עירוי של reslizumab (3.0 מ”ג/ק”ג) (n=477) או של פלצבו (n=476) כל ארבעה שבועות במשך שנה אחת. היעד העיקרי של המחקר היה הפחתה בתדירות ההתקפים של אסתמה קלינית. מדדים נוספים כללו תפקודי ריאה, איכות החיים, שליטה בתסמיני האסתמה ובטיחות הטיפול.

התוצאות מהמחקרים הראו כי מטופלים שקיבלו reslizumab הפגינו הפחתה בתדירות ההתקפים של אסתמה קלינית (מחקר 1 RR 0.50 [95%CI 0.37, 0.67], מחקר 2 RR 0.41 [95%CI 0.28, 0.59], בשני המחקרים P<0.0001) לעומת מטופלים שקיבלו פלצבו. הודגם שיפור בתפקודי הריאה בנקודת ההערכה הראשונה בשבוע הרביעי לטיפול, והשיפור נשמר לאורך שנה אחת בשני המחקרים (השינוי ב-FEV1 לאורך 52 שבועות היה 0.126 L, P<0.0001 ו-0.090 L, P=0.006). נצפו שיפורים משמעותיים לעומת מצב המחלה הבסיסי במשך 52 שבועות בציונים של Asthma Quality of Life Questionnaire (0.302, P=0.0004 ו-0.234, P=0.0052), Asthma Control Questionnaire (-0.255, P=0.0002 ו--0.242, P=0.0003) וכןAsthma Symptom Utility Index (+0.061 [P<0.0001]; +0.036 [P=0.0011]). שכיחות תופעות הלוואי בקרב הקבוצה שטופלה ב-reslizumab היתה ברת-השוואה לזו של קבוצת הפלצבו; דווחו שתי תגובות אנאפילקטיות בקבוצת ה-Reslizumab, שנפתרו לאחר טיפול באתר המחקר. באופן כללי, הטיפול ב-reslizumab הפחית משמעותית את התדירות השנתית של התקפים קליניים, והביא לשיפור עקבי במדדים המשניים של שליטה בתסמיני אסתמה לעומת הפלצבו.

The Lancet Respiratory Medicine