Ritchie CW, Bush AI, Mackinnon A, et al. Metal-protein attenuation with Iodochlorhydroxyquin (Clioquinol) targeting Aג amyloid deposition and toxicity in Alzheimer disease. Arch Neurol 2003;60:1685-91
רקע.
מחלת אלצהיימר יכולה להגרם ע”י הצטברות טוקסית של ג אמילואיד. פותחו מספר דרכים לעיכוב היצירה או ההצטברות של ג אמילואיד במודלים ניסויים של מחלת אלצהיימר שעוברים כעת לניסויים קליניים. אחת הדרכים כוללת שימוש בתרכובות המחלישות את הקישור בין מתכת לחלבון ומעודדות את ההמסה והסילוק של ג אמילואיד ומעכבות את האינטראקציות בין יון נחושת פעיל ואבץ ל- ג אמילואיד הגורמות להיווצרות פרוקסיד מימן נוירו-טוקסי. קליוקוינול, חומר אנטי- זיהומי, מהווה אחת מתרכובות אלה גורם לירידה מהירה בשקיעה של ג אמילואיד במוח במודל עכבר של מחלת אלצהיימר. קליוקוינול אף מעכב את הטוקסיות של ג אמילואיד בתרביות תאים נוירונליים, ייתכן שע”י פעולה במכניזם נוסף המונע אינטראקציה בין ג אמילואיד לליפידים.
מטרת העבודה היתה לבדוק בבני-אדם האם קליוקוינול גורם להפחתת הטוקסיות של ג אמילואיד בחולי אלצהיימר.
שיטות.
בוצע מחקר קליני phase 2 בחולים עם מחלת אלצהיימר חמורה במידה בינונית.
תוצאות.
36 חולים חולקו באופן אקראי ל-2 קבוצות. השפעת הטיפול היתה משמעותית יותר בחולים הקשים יותר ( ADAS-COG>25 ), עם החמרה משמעותית בניקוד בחולים שנטלו פלצבו בהשוואה לחולים שטופלו בקליוקוינול. רמת 42 A ג בפלזמה ירדה בקבוצת הקליוקוינול ועלתה בקבוצת הפלסבו. רמת האבץ בפלזמה עלתה בקבוצת הקליוקוינול. התרופה נסבלה היטב.
מסקנות.
על אף המגבלה הנובעת מקבוצת המחקר הקטנה, מחקר phase 2 נסיוני זה תומך בהמשך המחקר בדרך חדשנית זו בטיפול במחלת אלצהיימר ע”י שימוש בתרכובת המחלישה את הקשר בין מתכת לחלבון.
הצעות לקריאה נוספת:
Simons M, Schwarzler F, Lutjohann D, et al. Treatment with simvastatin in normocholesterolemic patients with Alzheimer’s disease: a 26-week randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Ann Neurol 2002;52:346-50.
Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlledtrial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Neurology 1998;50:138-145.
McLean C, Cherny R, Fraser F, et al. Soluble pool of A ג amyloid as a determinant of severity of neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Ann Neurol 1999;46:860-6.
DeMattos RB. Bales KR, Cummins DJ, et al. Brain to plasma amyloid ג efflux: a measure of brain amyloid burden in a mouse model of Alzheimer’s disease. Science 2002;295:2264-67.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!