המאמר עוסק בקשר בין פסוריאזיס לבין טרשת עורקים (ASCVD), אחת מסיבות התמותה המרכזיות בעולם. ידוע כי מחלות דלקתיות ואוטואימוניות מגבירות סיכון למחלות לב וכלי דם, אך המנגנונים המדויקים אינם ברורים לחלוטין. החוקרים התמקדו בציטוקין IL-9 ובתאי T helper 9 ‏(Th9), שנחשדו בעבר כמעורבים בתהליכי טרשת עורקים. מטרת המחקר הייתה לבדוק האם תאי Th9 תורמים להתפתחות טרשת עורקים בפסוריאזיס, וכיצד הם משפיעים על תאי האנדותל בעורקים.

במחקר נבדקו חולי פסוריאזיס באמצעות בדיקות דם והדמיות CT של העורקים הכליליים. בנוסף בוצעו ניסויים בעכברים עם מודלים של פסוריאזיס וטרשת עורקים, וכן ניסויים בתאי אנדותל אנושיים. החוקרים מצאו כי לחולי פסוריאזיס הייתה עלייה משמעותית בכמות תאי Th9 במחזור הדם, וכי מצב של Th9high היה קשור באופן מובהק לעומס גבוה יותר של רובד טרשתי לא מסויד – סוג של פלאק הנחשב מסוכן יותר מבחינת סיכון לאוטם לבבי. הקשר נשאר משמעותי גם לאחר תיקון לגורמי סיכון קלאסיים כמו BMI, סטטינים ו-Framingham score.

החוקרים הראו כי תאי Th9 מבטאים גנים הקשורים לנדידת תאים לכלי דם, דלקת, אנגיוגנזה ומטבוליזם של שומנים. בנוסף, נמצאו תאי Th9 בתוך פלאקים טרשתיים אנושיים מחולי פסוריאזיס. במודלים של עכברים נמצא כי חסימה של IL-9 או מחיקה גנטית של הקולטן IL-9R הפחיתה משמעותית יצירת פלאקים טרשתיים. ממצאים אלו מצביעים על כך ש-IL-9 ממלא תפקיד ישיר בקידום טרשת עורקים דלקתית.

אחד הממצאים המרכזיים היה ש-IL-9 פועל ישירות על תאי האנדותל של כלי הדם דרך מסלול STAT3. בתאי אנדותל אנושיים IL-9 גרם לפגיעה בשלמות שכבת האנדותל, לעלייה בחדירות כלי הדם ולהגברת ביטוי מולקולות הדבקה כגון VCAM1 ו-SELE, אשר מעודדות גיוס תאי דלקת לפלאק הטרשתי. בנוסף, IL-9 הגביר אנגיוגנזה ומשיכת תאי דלקת. חסימת STAT3 מנעה את ההשפעות הללו, מה שמצביע על כך שמסלול IL-9/STAT3 הוא מנגנון מרכזי בהתפתחות טרשת עורקים דלקתית בפסוריאזיס.

החוקרים מסכמים כי ציר Th9/IL-9 מייצג ‘endotype’ דלקתי חדש של פסוריאזיס הקשור במיוחד לסיכון קרדיווסקולרי גבוה. לטענתם, ייתכן שבעתיד ניתן יהיה לזהות חולים בסיכון מוגבר לטרשת עורקים באמצעות מדידת תאי Th9 או IL-9, ואף לטפל בהם באופן ממוקד באמצעות חסימת IL-9. המחקר מדגיש את החשיבות של קשרי הגומלין בין מערכת החיסון, דלקת כרונית ותפקוד האנדותל בהתפתחות מחלות לב בחולי פסוריאזיס.

למאמר

Reference:
Baral I, Baumer Y, Mukerjhee Burma A, et al. Th9-arterial endothelial cell crosstalk promotes psoriatic atherosclerosis. Ann Rheum Dis. 2026;85:818-835.