בחולים עם ממאירות מתקדמת של הקיבה או צומת וושט-קיבה חיובית ל-CLDN18.2 (או Claudin-18 Isoform 2), טיפול CAR T ב-Satricabtagene Autoleucel לווה בהארכה משמעותית של משך ההישרדות ללא-התקדמות לעומת טיפול לפי בחירת הרופא המטפל, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת The Lancet.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי CLDN18.2 הינו חלבון המבוטא ביתר בחולים עם ממאירות קיבה או צומת וושט-קיבה. Satricabtagene Autoleucel הינו טיפול CAR T המכוון ל-CLDN18.2 אשר הדגים תוצאות מבטיחות בחולים עם מחלה מתקדמת לאחר טיפול קודם, אך דרושים מחקרים נוספים בנושא.
המחקר האקראי-מבוקר בשלב 2 כלל 156 חולים עם סרטן קיבה או צומת וושט-קיבה מתקדם וחיובי ל-CLDN18.2 עם עמידות לשני קווי טיפול קודמים, או יותר. המחקר נערך במספר מרכזים בסין וחציון גיל המשתתפים עמד על 52 שנים.
המשתתפים חולקו באקראי ביחס 2:1 לקבלת Satricabtagene Autoleucel (104 חולים) או טיפול לפי בחירת הרופא (52 חולים), שכלל Nivolumab, Paclitaxel, Docetaxel, Irinotecan, או Rivoceranib.
בזרוע הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel, 85% מהחולים קיבלו לפחות עירוי אחד של Satricabtagene Autoleucel, 31% קיבלו עירוי שני ן-6% קיבלו עירוי שלישי. בזרוע הטיפול לפי בחירת הרופא, 92% מהחולים קיבלו לפחות מנה אחת של הטיפול.
התוצא העיקרי היה הישרדות ללא-התקדמות מחלה. תוצא הסיום המשני העיקרי היה הישרדות כוללת. חציון משך המעקב להערכת הישרדות ללא-התקדמות מחלה עמד על 9.07 חודשים בזרוע הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel ועל 3.45 חודשים בזרוע הטיפול לפי בחירת הרופא. חציון משך המעקב להערכת הישרדות כוללת עמד על 14.42 חודשים ועל 11.33 חודשים בקבוצות הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel וטיפול לפי בחירת רופא, בהתאמה.
חציון משך הישרדות ללא-התקדמות עמד על 3.25 חודשים בזרוע טיפול ב- Satricabtagene Autoleucel ועל 1.77 חודשים בזרוע הטיפול לפי בחירת הרופא. הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucelהפחית את הסיכון להתקדמות או תמותה ב-63% (יחס סיכון של 0.37, p<0.0001). חציון משך ההישרדות הכוללת השתפר עם Satricabtagene Autoleucel לעומת טיפול לפי בחירת הרופא (7.92 לעומת 5.49 חודשים, בהתאמה), אם כי ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית (יחס סיכון של 0.69, p=0.0416).
שיעורי התגובה האובייקטיבית היו גבוהים יותר עם Satricabtagene Autoleucel לעומת טיפול לפי בחירת הרופא (22% לעומת 4%), עם שיעורי בקרת מחלה של 63% לעומת 25%, בהתאמה.
חציון משך התגובה עמד על 5.52 חודשים בזרוע הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel. רק שני חולים בזרוע הטיפול לפי בחירת הרופא הדגימו תגובה חלקית, עם משך של 4.47 חודשים ו-5.42 חודשים, בהתאמה. חציון משך בקרת מחלה עמד על 3.61 חודשים ו-4.27 חודשים עם Satricabtagene Autoleucel וטיפול לפי בחירת הרופא, בהתאמה.
בכל החולים בזרוע הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel תועדו אירועים חריגים משנית לטיפול, זאת בהשוואה ל-92% בזרוע הטפול לפי בחירת הרופא. אירועים חריגים בדרגה 3 ומעלה תועדו ב-99% מהחולים בזרוע Satricabtagene Autoleucel וב-63% מאלו בזרוע הטיפול לפי בחירת הרופא; התופעות הנפוצות כללו ירידה בספירת לימפוציטים (99%), ירידה בספירת תאים לבנים (98%) ותסמונת שחרור ציטוקינים (95%).
במחקר האקראי בשלב 2, הטיפול ב- Satricabtagene Autoleucel לווה בעליה משמעותית בהישרדות ללא-התקדמות מחלה ועליה משמעותית קלינית בהישרדות הכוללת לעומת טיפול לפי בחירת הרופא, לצד פרופיל בטיחות סביר בחולים עם ממאירות קיבה או צומת וושט-קיבה בשלב מתקדם וחיובי ל-CLDN18.2.
The Lancet, May 31, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!