יעילות ובטיחות של ודוליזומאב בהשריית הפוגה במחלת מעי דלקתית – הניסיון הישראלי/מאת ד”ר קופילוב אורי (*)


(*) ד”ר קופילוב אורי, השירות למחלות מעי דלקתיות, המכון לגסטרואנטרולוגיה, מרכז רפואי ע”ש חיים שיבא, תל השומר


ודוליזומאב (אנטיביו) הינו נוגדן מונוקלונלי החוסם את האינטגריןalpha 4 beta 7 ומונע בכך את הנדידה של לימפוציטים ממחזור הדם אל עבר רירית המעי. יעילותו של ודוליזומאב בטיפול במחלת קרוהן וקוליטיס כיבית הוכחה במסגרת מחקריGEMINI. התכשיר אושר על ידי הרשויות הרגולטוריות באירופה, צפון אמריקה וישראל, ונכנס לסל הבריאות הישראלי ב- 2015. מאז אישור התכשיר, פורסמו מספר עבודות המתארות ניסיון בשימוש בתרופה ב”עולם האמיתי” (real world experience) במדינות כמו גרמניה, צרפת וארצות הברית. כל העבודות הצביעו על יעילות התרופה ב”עולם האמיתי” , הן במחלת קרוהן והן בקוליטיס, יחד עם פרופיל בטיחות מעודד.

מטרת העבודה הנוכחית1הייתה להראות את היעילות והבטיחות של ודוליזומאב בטיפול בחולים במחלות מעי דלקתיות בישראל. מדובר בעבודה רב מרכזית שריכזה את הניסיון של שמונה מרכזיIBD מובילים בישראל (איכילוב, שיבא, רמב”ם, בילינסון , שערי צדק, הדסה, סורוקה, העמק).  במסגרת המחקר הנוכחי התמקדנו בהצלחה ובטיחות בהשריית הפוגה (שהוגדרה כ-14 שבועות מתחילת הטיפול) .

במחקר נכללו 204 חולים (130 קרוהן, 69- קוליטיס כיבית, 5 מחלת מעי דלקתית בלתי ספציפית (IBDU) שהחלו את הטיפול בין ינואר 2015 לפברואר 2016. מדובר בחולים מורכבים שנכשלו  במספר קווי טיפול קודמים, לרבות נוגדיTNF  ב-92.6% מהמטופלים שנכללו במחקר (כאשר 73% מהחולים נכשלו בשני נוגדיTNF). 40% מהחולים החלו את הטיפול בודוליזומאב יחד עם סטרואידים סיסטמיים.

 כל החולים השלימו לפחות 14 שבועות של טיפול , למעט אלה שבהם הטיפול הופסק טרם הגעתם לשבוע 14 בשל אי סבילות , תופעות לוואי או כישלון טיפולי.

יעילות- מחלת קרוהן

בשבוע 14, 53.1% מתוך 130 חולי קרוהן הגיבו לטיפול; 34.6%  הגיעו להפוגה קלינית ו- 29.2% הגיעו להפוגה קלינית ללא שימוש בסטרואידים סיסטמיים. ערכיCRP חזרו לנורמה ב-27.6% מהמטופלים  עם ערכיCRP זמינים. הטיפול הופסק בטרם הגעה לשבוע 14 ב- 14 חולים (12 בשל כישלון טיפולי מוקדם ו-2 בשל תופעות לוואי).

יעילות קוליטיס כיבית ו-IBDU

בשבוע 14 , 43.2% מתוך 74 חולים שנכללו במחקר הגיבו לטיפול, 28.4% הגיעו להפוגה קלינית ו-24.3% הגיעו להפוגה ללא שימוש בסטרואידים סיסטמיים.  ערכי CRP התנרמלו ב-41% מהמטופלים עם ערכים זמינים.

הטיפול הופסק ב-20.3% מהחולים בטרם הגעתם לשבוע 14 (14 חולים בשל כישלון טיפולי מוקדם וחולה נוסף בשל תופעות לוואי).

המשתנה הקליני היחיד שנמצא כמנבא תגובה לטיפול הן בקרוהן והן בקוליטיס היה חומרת מחלה בתחילת הטיפול.

בטיחות

תופעות לוואי דווחו על ידי 29 (14.2%) מהחולים. תופעות הלוואי שנצפו בשכיחות הגבוהה ביותר היו נאזופרינגיטיס (5 חולים) , זיהומים בדרכי העיכול ( 5 חולים, מתוכם 3 לקו בקלוסטרידיום דיפיצילה, 1-CMV קוליטיס ו- 1 קמפילובקטר) ופריחה.

חולה אחד נפטר. מדובר במטופל מבוגר שקיבל 2 עירויי יחד עם קורטיקוסטרואידים סיסטמיים בשל קוליטיס קשה עם כיבים עמוקים ופיתחnecrotizing fasciitis שהובילה לכשל רב מערכתי ומוות.

כמו כן נצפה מקרה בודד של אנצפליטיס ; המטופל עבר בירור נוירולוגי מלא שהוביל לשלילה שלPML והחזרה של טיפול בודוליזומאב בהמשך. 13 חולים נזקקו לניתוח כתוצאה מהחמרת מחלתם. לא נצפו תגובות אלרגיות חריפות לעירוי ודוליזומאב.

סיכום:

בדומה לסדרות עולמיות אחרות, המחקר שלנו הראה שטיפול בודוליזומאב הוביל לתגובה ולהפוגה קלינית בחולים מורכבים עם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית שנכשלו בעבר בטיפול בתכשירים ביולוגיים אחרים. חשוב לציין שלא נצפה הבדל משמעותי בסיכוי לתגובה בין מטופלים עם מחלת קרוהן למטופלים עם קוליטיס כיבית, על אף שבהסתמך על מחקרי  GEMINI ניתן היה לצפות שחולי קרוהן יגיבו לטיפול פחות טוב. אחד ההסברים האפשריים לכך הוא המורכבות היחסית של חולי קוליטיס כיבית במחקר שלנו (85% נכשלו בעבר בטיפול בנוגדיTNF), ואלה חולים שתגובתם לטיפול הייתה פחות טובה גם במחקריGEMINI. נראה כי פרופיל הבטיחות של ודוליזומאב הינו טוב למדי, עם מעט תופעות משמעותיות שהצריכו הפסקת טיפול.

בדומה לסדרות אחרות, הסדרה שלנו הכילה כמעט אך ורק חולים שנכשלו בעבר בטיפול נוגדיTNF. בימים אלה אנו אוספים נתונים לגבי יעילות ובטיחות התכשיר בחולים נאיביים לנוגדי TNF   במסגרת מחקר רטרוספקטיבי אירופי בחסותECCO. למידע זה חשיבות רבה לקביעת מיקומו של  ודוליזומאב בארגז הכלים שעומדים לרשותנו בטיפול במחלות מעי דלקתיות.


  • בחסות חברת טקדה ישראל בע”מ

Ref: Kopylov U. et al., Efficacy and Safety of Vedolizumab for Induction of Remission in Inflammatory Bowel Disease the Israeli Real-World Experience. Inflam Bowel Dis (2017)
IL/EYV/0417/0022

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • פרוטוקול התאוששות מוגבר משפר תוצאות ניתוח בחולי קרוהן (J Crohn’s Colitis)

    פרוטוקול התאוששות מוגבר משפר תוצאות ניתוח בחולי קרוהן (J Crohn’s Colitis)

    פרוטוקול התאוששות מוגבר לאחר התערבות ניתוחית בחולי קרוהן לווה בשיפור משמעותי בתוצאות לאחר הניתוח בחולים שעברו כריתה איליאוצקלית בשל מחלת המעי הדלקתית, עם האצת המוכנות לשחרור מאשפוז והפחתת הסיבוכים ושיעור אשפוזים חוזרים, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Journal of Crohn’s and Colitis. המחקר הפרוספקטיבי בחן את ההשפעה של פרוטוקול בתר-ניתוחי שכלל עקרונות התאוששות […]

  • עדויות חדשות תומכות בתועלת של Filgotinib בחולים עם קוליטיס כיבית (Aliment Pharmacol The)

    עדויות חדשות תומכות בתועלת של Filgotinib בחולים עם קוליטיס כיבית (Aliment Pharmacol The)

    טיפול ארוך-טווח ב- Filgotinib השרה וסייע בשמירה על הפוגה בתסמיני קוליטיס כיבית, לצד שיפור איכות חיים בריאותית, ללא סוגיות בטיחות חדשות, כך עולה מניתוח ביניים של תוצאות מחקר הארכה SELECTION, שפורסמו בכתב העת Alimentary Pharmacology & Therapeutics. המומחים מסבירים כי Filgotinib הינו מעכב JAK1 פומי, הניתן פעם ביום ומאושר באיחוד האירופי, יפן ובריטניה לטיפול בקוליטיס […]

  • מה בין מספר בני המשפחה ואחזקת כלב ובין הסיכון למחלת קרוהן? (Clin Gastroenterol Hepatol)

    מה בין מספר בני המשפחה ואחזקת כלב ובין הסיכון למחלת קרוהן? (Clin Gastroenterol Hepatol)

    בקרב אלו המתגוררים עם לפחות שני בני משפחה אחרים במהלך השנה הראשונה לחייהם ומחזיקים בכלב במהלך תקופת הילדות ייתכן סיכון מופחת להתפתחות מחלת קרוהן, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Clinical Gastroenterology and Hepatology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי גורמים סביבתיים, דוגמת עישון, משפחה גדולה, סביבה עירונית וחשיפה לחיות מחמד, נקשרו עם הסיכון […]

  • טיפול ב-Risankizumab יעיל יותר מ-Ustekinmab בסיכויי השגת הפוגה אנדוסקופית בחולי קרוהן (N Engl J Med)

    טיפול ב-Risankizumab יעיל יותר מ-Ustekinmab בסיכויי השגת הפוגה אנדוסקופית בחולי קרוהן (N Engl J Med)

    מנתונים ממחקר SEQUENCE שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine עולה כי Risankizumab (סקייריזי) אינו נחות לעומת Ustekinumab (סטלרה) בשיעורי הפוגה קלינית לאחר 24 שבועות, אך בעל סיכויים גבוהים יותר להפוגה אנדוסקופית לאחר 48 שבועות בחולים עם מחלת קרוהן חמורה. במחקרי ראש בראש להשוואה ישירה של יעילות התרופות בפסוריאזיס, Risankizumab היה עדיף על Ustekinumab, […]

  • הבטיחות והיעילות של Ustekinumab לאורך שנה אחת בחולים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    הבטיחות והיעילות של Ustekinumab לאורך שנה אחת בחולים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    במאמר שפורסם בכתב העת Inflammatory Bowel Diseases מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Ustekinumab (סטלרה) הינו טיפול יעיל, בטוח ונסבל היטב כטיפול אינדוקציה וכטיפול אחזקה בחולים עם מחלת קרוהן. במסגרת המחקר החוקרים בחנו את הבטיחות והיעילות של Ustekinumab בחולים מקוריאה עם אבחנה של מחלת קרוהן. מדגם המחקר כלל מבוגרים עם אבחנה של […]

  • ההשפעה של עודף-משקל והשמנת-יתר על התגובה למעכבי TNF ומהלך המחלה בילדים עם מחלת מעי דלקתית (Inflamm Bowel Dis)

    ההשפעה של עודף-משקל והשמנת-יתר על התגובה למעכבי TNF ומהלך המחלה בילדים עם מחלת מעי דלקתית (Inflamm Bowel Dis)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Inflammatory Bowel Diseases עולה כי בילדים מחלת מעי דלקתית ועודף-משקל או השמנת-יתר אין סיכון מוגבר לאובדן תגובה לטיפול במעכבי TNF או להישנות התלקחות בשנה הראשונה לאחר התחלת הטיפול התרופתי, אך שיעורי התלקחות המחלה היו גבוהים יותר בתום תקופת המעקב. מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבחון את ההשפעה של עודף-משקל או השמנת-יתר […]

  • השוואת יעילות ובטיחות Ustekinumab ומעכבי TNF בקשישים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    השוואת יעילות ובטיחות Ustekinumab ומעכבי TNF בקשישים עם מחלת קרוהן (Inflamm Bowel Dis)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Inflammatory Bowel Diseases עולה דמיון ביעילות ובטיחות Ustekinumab (סטלרה) ומעכבי TNF בטיפול בקשישים עם מחלת קרוהן. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טיפולים ביולוגיים מלווים בסיכון מוגבר לזיהומים בקשישים עם מחלת מעי דלקתית. עם זאת, אין נתונים רבים אודות הבטיחות והיעילות של Ustekinumab לעומת מעכבי TNF בקשישים עם מחלת קרוהן. מטרת […]

  • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    שלום לכולם וברוכים הבאים לעוד פרק של “טיפ מחדר הרופא”, הפעם נעסוק באחת מהמחלות החשובות והקשות לאבחון – סרטן המעי. פרופסור איתמר רז יחלוק איתנו מידע חדש ומרתק מתוך מאמר שהתפרסם ב-JAMA OPEN ממאי האחרון. נלמד על השיטות המתקדמות לאבחון מוקדם והדרכים לשיפור הסיכויים לטיפול מוצלח. לכל הטיפים השבועיים  בחסות בלתי תלויה של חברת נובונורדיסק

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה