במהלך השנה האחרונה, בחולים עם ממאירות מתקדמת של הקיבה וצומת וושט-קיבה, אשר בעבר טפלו בשני קווי טיפול כימותרפי ויותר, זוהתה עליה בהישרדות הכללית בעקבות שתי אפשרויות טיפול חדשות. במאמר שפורסם בכתב העת Annals of Oncology מסבירים המומחים כי הטיפול ב-Nivolumab (אופדיבו) וטיפול כימותרפי פומי ב-Trifluridine-Tipiracil הובילו לשיפור הישרדות כוללת, בהשוואה לפלסבו או טיפול תומך במחקרי ATTRACTION-2 ו-TAGS, בהתאמה.
מחקר ATTRACTION-2 סיפק את העדות האקראית הראשונה ליעילות חסימת מעכבי בקרה חיסונית במקרים של סרטן קיבה, עם זאת, המדגם כלל רק חולים אסייאתים. לאחר מחקר זה, מחקר יעילות דומה של תרופה אחרת המכוונת כנגד PD-1, Pembrolizumab (קיטרודה) נבחנה במחקר KEYNOTE-059. לאחרונה, ההתלהבות הראשונית סביב טיפול זה בחולים עם סרטן קיבה שככה בעקבות הצטברות נתונים המעידים כי היעילות של מעכבי בקרה חיסונית עשויה להיות מוגבלת לתת-קבוצה קטנה יחסית של חולים עם סרטן קיבה. תוצאות מחקר JAVELIN 300 אישרו את מגבלות טיפול מונותרפי במעכבי PD-L1 בחולים עם סרטן קיבה מתקדם.
במחקר JAVELIN 300 נכללו 379 חולים עם סרטן קיבה, אשר טופלו קודם לכן בלפחות שני קווי טיפול כימותרפי. המשתתפים חולקו באקראי לטיפול ב-Avelumab או טיפול כימותרפי לפי בחירת החוקרים. התוצא העיקרי היה שיפור בהישרדות הכוללת עם טיפול ב-Avelumab, אך הממצאים לא ענו על היעד שהוגדר. למרות ששיעורי תגובה רדיולוגית היו דומים עם Avelumab וטיפול כימותרפי, שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות היו טובים יותר בקרב אלו שטופלו בכימותרפיה. על-בסיס תוצאות אלו, לא ניתן להמליץ על Avelumab כטיפול בחולים עם סרטן קיבה מתקדם ועמיד לטיפול כימותרפי.
ממצאי מחקר JAVELIN 300 מזכירות את ממצאי מחקר KEYNOTE-061, אשר לאחרונה לא הצליח להדגים יתרון הישרדותי ל-Pembrolizumab, בהשוואה ל-Paclitaxel, כטיפול קו-שני בחולים עם סרטן קיבה חיובי ל-PD-L1. בשני המחקרים הללו, JAVELIN 300 ו-KEYNOTE 061” חולים רבים חוו התקדמות מהירה של המחלה כאשר טופלו במעכבי בקרה חיסונית.
במחקר JAVELIN 300, החוקרים לא זיהו הבדלים בהישרדות הכוללת לפי מצב PD-L1, אשר במחקר התאפיין כצביעה חיובית ל-PD-L1 של לפחות 1% מתאי הגידול. התוצאות היו דומות כאשר PD-L1 נבחן גם על תאי מערכת החיסון, אם כי המתודולוגיה להערכה זו לא תוארה. ממצאים אלו מדגישים את חוסר עקביות של הקשר בין מצב PD-L1 ובין התגובה למעכבי בקרה חיסונית בחולים עם סרטן קיבה. במחקר KEYNOTE-061, למרות שלא תועד שיפור בהישרדות הכללי עם Pembrolizumab בכלל הגידולים החיוביים ל-PD-L1, בחולים עם רמות גבוהות של PD-L1 (מדד חיובי משולב של 10 נקודות ומעלה) תועדה תועלת ברורה לטיפול ב-Pembrolizumab (יחס סיכון של 0.64). דרושה עבודה נוספת להערכת סמנים בחולים עם סרטן קיבה.
התוצאות השליליות של מחקר JAVELIN 300 היו מאכזבות עבור חולים עם סרטן קיבה מתקדם. בכדי להביא לשיפור התועלת של טיפול בתכשיר אימונותרפי יחיד, דרושה עבודה נוספת על סמנים מנבאים במטרה לזהות את החולים המעטים עם סרטן קיבה בהם צפויה בקרה ארוכת-טווח של המחלה לפני התחלת הטיפול. במרבית החולים עם סרטן קיבה, פיתוח טיפולים משולבים המתגברים על העמידות למעכבי בקרה חיסונית צפויה להיות הדרך המוצלחת ביותר.
Ann Oncol. 2018;29(10):2027-2028
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!