מחקר חדש שפורסם ב- Lancet Diabetes and Endocrinology מראה שטיפול ב-inclisiran (Leqvio) מספק ירידה ברמות כולסטרול LDL בטווח הארוך ונסבל היטב במטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ורמות כולסטרול LDL מוגברות.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי התרופה inclisiran, במנגנון siRNA, מפחיתה ייצור של PCSK9 בכבד ומפחיתה רמות כולסטרול LDL, אך יעילותה ובטיחותה לטווח הארוך אינה ידועה.
מטרת המחקר היתה להעריך את ההשפעה ארוכת הטווח של הטיפול ב-inclisiran במטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ורמות מוגברות של כולסטרול LDL.
מחקר ה-ORION-3 היה מחקר המשך, open-label במשך 4 שנים, של מחקר ה-ORION-1, מחקר מבוקר-פלסבו, פאזה 2, שבוצע ב-52 מרכזים ב-5 מדינות. נכללו מטופלים שהשלימו את מחקר ORION-1 – מטופלים עם מחלה טרשתית קרדיווסקולרית ידועה, מטופלים בסיכון גבוה ורמות LDL גבוהות למרות טיפול מקסימלי נסבל בסטטינים או תרופות מפחיתות LDL אחרות, או מטופלים עם אי-סבילות לסטטינים. המטופלים שקיבלו טיפול ב-inclisiran במחקר ה-ORION-1 המשיכו לקבל טיפול ב-inclisiran במתן תת-עורי במינון 300 מ”ג פעמיים בשנה במשך מחקר ה- ORION-3 (זרוע Inclisiran בלבד). מטופלים שקיבלו פלסבו במחקר ה-ORION-1 טופלו ב-evolocumab (רפאטה) במינון 140 מ”ג פעם בשבועיים למשך שנה, ולאחר מכן עברו לטיפול ב-inclisiran פעמיים בשנה למשך שאר זמן מחקר ה-ORION-3 (זרוע החלפת הטיפול). תוצא היעילות העיקרי היה אחוז השינוי בכולסטרול LDL תחת טיפול ב-inclisiran, מתחילת ה-ORION-1 ועד יום 210 של מחקר ההמשך ה-open label בזרוע הטיפול ב-inclisiran בלבד (כ-570 ימים של חשיפה לטיפול ב-inclisiran). תוצאים שניוניים כללו את בטיחות התרופה ושינויים ברמות כולסטרול LDL וריכוז PCSK9 עד יום 1440 (4 שנים) בכל זרוע.
מתוך הקוהורט המקורי של מחקר ה-ORION-1 שכלל 497 מטופלים, 290 מתוך 370 שהיו בקבוצת הטיפול המשיכו לזרוע הטיפול בinclisiran בלבד, ו-92 מתוך 127 מטופלים שהיו בקבוצת הפלסבו המשיכו לזרוע החלפת הטיפול של מחקר ה-ORION-3 שבוצע בין מרץ 2017 לדצמבר 2021.
בזרוע הטיפול ב-inclisiran בלבד, נצפתה הפתחה ברמות כולסטרול LDL של 47.5% (רווח בר סמך 95% של 44.3-50.7) ביום 210, שנשארה גם במשך 1440 ימים. הירידה הממוצעת ברמות כולסטרול LDL ב-4 שנים היתה 44.2% (רווח בר סמך 95% של 41.4-47.1), עם ירידה ברמות PCSK9 של 62.2% עד 77.8%. תופעות לוואי במקום ההזרקה דווחו ב-39 מתוך 284 מטופלים (14%) בזרוע הטיפול ב-inclisiran בלבד וב-12 מתוך 87 מטופלים (14%) בזרוע החלפת הטיפול. היארעות אירועים חריגים חמורים החשודים כקשורים לטיפול במסגרת המחקר היתה 1% (3 מתוך 284 מטופלים) בזרוע ה-inclisiran ו-1% (מטופל אחד מתוך 87) בזרוע החלפת הטיפול.
החוקרים מסכמים שטיפול ב-inclisiran פעמיים בשנה סיפק ירידה מתמשכת ברמות כולסטרול LDL וברמות PCSK9 ונסבל היטב במשך 4 שנות מחקר ההמשך.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!