בחולים עם מלנומה בשלב III לאחר התערבות ניתוחית, טיפול משלים במשלב Dabrafenib עם Trametinib הפחית את הסיכון לתמותה בהיקף של 20% לעומת פלסבו, אם כי התועלת ההישרדות הכוללת לא הייתה מובהקת סטטיסטית, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine. בחולים עם מוטציית BRAF V600E הטיפול המשולב הפחית את הסיכון לתמותה בהיקף גדול יותר של 25%.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טיפול במשלב Dabrafenib עם Trametinib מהווה כיום את הטיפול המשלים הסטנדרטי בחולים עם מלנומה בשלב 3 עם מוטציית  BRAF V600. תוצאות הביניים של מחקר COMBI-AD הראו כי הטיפול המשולב הביא לשיפור הישרדות ללא-הישנות באוכלוסיית חולים זו לעומת פלסבו. בניתוח הסופי של מחקר COMBI-AD, החוקרים בחנו את ההישרדות הכוללת ומדדי הישרדות אחרים לאחר למעלה משמונה שנות מעקב.

מדגם המחקר כלל 870 חולים לאחר מלנומה בשלב III שהוסרה בניתוח, עם עדות למוטציות BRAF V600, שחולקו באקראי לקבלת Dabrafenib במינון 150 מ”ג, פעמיים ביום, בשילוב עם Trametinib במינון 2 מ”ג כל יום, או לקבלת פלסבו, אשר ניתנו למשך 12 חודשים.

חציון משך המעקב עמד על 8.33 שנים בזרוע הטיפול המשולב ועל 6.87 בזרוע הפלסבו.

לאחר 8 שנים, 71% מהחולים בזרוע טיפול במשלב Dabrafenib עם Trametinib שרדו, זאת בהשוואה ל-65% מאלו בזרוע הפלסבו – עדות לסיכון נמוך ב-20% לתמותה עם הטיפול המשולב (יחס סיכון של 0.80, רווח בר-סמך 95% של 0.62-1.01). עם זאת, התועלת ההישרדותית הכוללת לא הייתה מובהקת סטטיסטית (p=0.06).

התועלת ההישרדות הכוללת הגדולה ביותר תועדה בחולים עם מלנומה עם מוטציית BRAF V600E (יחס סיכון של 0.75, רווח בר-סמך 95% של 0.58-0.96). עם זאת, מגמת ההישרדות הכוללת הייתה הפוכה בחולים עם BRAF V600K (יחס סיכון של 1.95, רווח בר-סמך 95% של 0.84-4.50).

הטיפול המשולב גם לווה בחציון הישרדות ספציפית למלנומה שהייתה טובה יותר (יחס סיכון של 0.78, רווח בר-סמך 95% של 0.59-1.02) והמשיך להדגים תועלת משמעותית בהערכת חציון הישרדות ללא-הישנות (יחס סיכון של 0.52, רווח בר-סמך 95% של 0.43-0.63) והישרדות ללא גרורות מרוחקות (יחס סיכון של 0.56, רווח בר-סמך 95% של 0.44-0.71).

החוקרים מדווחים כי 97% מהחולים בזרוע הטיפול המשולב חוו אירועי חריג, זאת בהשוואה ל-88% מהחולים בזרוע הפלסבו. אירועים חריגים חמורים תועדו ב-41% מהחולים בזרוע הטיפול המשולב, בהשוואה ל-13% מאלו בזרוע הפלסבו. היארעות ממאירות ראשונית או משנית הייתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול המשולב – 3.98 אירועים ל-100 שנות-מטופל לעומת 2.61 אירועים ל-100 שנות-מטופל בקבוצת הפלסבו.

החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים כי שנה אחת של טיפול משלים במשלב Dabrafenib עם Trametinib מלווה בירידה של 20% בסיכון לתמותה לעומת פלסבו – אם כי התועלת אינה מובהקת סטטיסטית. כמו כן, נרשמה ירידה של 25% בסיכון לתמותה בחולים עם מוטציית BRAF V600E.

N Engl J Med, June 19, 2024

לידיעה במדסקייפ