במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי Everolimus (אפיניטור) הינו טיפול נסבל- היטב בילדים עם גליומה בדרגה נמוכה מתקדמת או חוזרת.
מחקר PNOC001 הינו מחקר בשלב 2, הכולל זרוע יחידה, אשר נועד לבחון את ההישרדות ללא-התקדמות של ילדים עם גליומה בדרגה נמוכה מתקדמת או חוזרת עם טיפול ב- Everolimus ולזהות גורמים פרוגנוסטיים וסמנים מנבאים אפשריים.
מדגם המחקר כלל 65 צעירים בגילאי 3-21 שנים עם אבחנה של גליומה בדרגה נמוכה חוזרת או מתקדמת, אשר קיבלו טיפול פומי ב- Everolimus במינון יומי של 5 מ”ג/מ2. החוקרים בחנו את שכיחות שינויים גנטיים בקרב חולים עם אבחנה חדשה ועם מחלה חוזרת/מתקדמת.
התוצא העיקרי של המחקר היה שיעורי הישרדות ללא-התקדמות לאחר שישה חודשים על-רקע טיפול ב- Everolimus. תוצא הסיום המשני היה חציון הישרדות ללא-התקדמות עם הטיפול התרופתי.
בין השנים 2012 עד 2019 גויסו למחקר 65 חולים עם גליומה בדרגה נמוכה חוזרת או מתקדמת (גיל חציוני של 9.6 שנים; טווח 3.0-19.9 שנים, 46% נשים), אשר היו במעקב לתקופה חציונית של 57.5 חודשים.
שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות לאחר שישה חודשים עמדו על 67.4% (רווח בר-סמך 95% של 60-80%) וחציון הישרדות ללא-התקדמות עמד על 11.1 חודשים (רווח בר-סמך 95% של 7.6-19.8). היפרטריגליצרידמיה הייתה האירוע החריג בדרגה 3 ומעלה הנפוץ ביותר.
החוקרים לא זיהו קורלציה בין הפעלת מסלול PIEK/AKT/mTOR ובין התוצאות הקליניות, כאשר שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות לאחר שישה חודשים עמד ועל 68.4% לעומת 63.3%; חציון הישרדות ללא-התקדמות עמד על 11.2 חודשים לעומת 11.1 חודשים, בהתאמה (p=0.80).
שינויים נדירים/חדשים ב-KIAA1549:BRAF היו נפוצים ביותר באסטרוציטומה פילוציטית בקו האמצע מעל הטנטוריום בחולים עם מחלה מתקדמת/חוזרת, והיו בקורלציה עם תוצאות קליניות גרועות עם חציון הישרדות ללא-התקדמות של 6.1 חודשים לעומת 16.7 חודשים, בהתאמה (p<0.05).
ניתוח רב-משתני אישר את החשיבות הפרוגנוסטית של שינויים גנטיים אלו בניבוי מחלה מתקדמת. בנוסף, וריאנטים פתוגניים נדירים עם רקומבינציה הומולוגית זוהו ב-6.8% מהחולים במחקר PNOC001.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר תומכים בחשיבות הטיפול ב- Everolimus בילדים עם גליומה בדרגה נמוכה מתקדמת או חוזרת. הם קוראים להשלים מחקרים נוספים לזיהוי סמנים אפשריים להתקדמות מחלה.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!