התקדמות בטיפול תרופתי למחלת כבד שומני (מתוך כנס ה-AASLD)

למרות שפותחו תרופות רבות לטיפול ב-NASH (Nonalcoholic Steatohepatitis), אשר הדגימו תוצאות חיוביות במחקרים קליניים בשלב 2, נראה כי הריפוי של מחלת הכבד נעוץ במשלב של תרופות עם מנגנונים שונים, כך טוענים מומחים במהלך כנס ה-AASLD (American Academy for the Study of Liver Disease).

לצד מגיפת ההשמנה, NASH הופכת נפוצה יותר ויותר ותוצאות מחקרים בשלב 2 זכו לתשומת לב רבה, לאחר שהדגימו תוצאות חיוביות עם MGL-3196, GS-9675, NGM282, Arachidyl-Amido-Cholanoic-Acid, Tropifexor ו-VK2809.

כל התרופות מפחיתות שומן כבדי, כפי שנקבע לפי בדיקת PDFF (Proton Density Fat Fraction). התרופות גם משפרות מספר מדדים אחרים של המחלה, דוגמת NASH Activity Score, פיברוזיס ורמות ALT.

תכשירים אלו ל-NASH מצטרפים לארבעה תכשירים שכבר זמינים במחקרים בשלב 3: Obeticholic Acid, Elafibranor, Selnosertib ו-Cenicriviroc.

עם זאת, אין מנצח ברור מהמחקרים הללו. קשה לקבוע כמה הסמנים הנמדדים במחקרים יגנו על חולים מתחלואה ותמותה. במקרים של NASH חל הרס הדרגתי של הכבד; מרבית מקרי התמותה נובעים ממחלת לב או ממאירות, משנית לנזק זה, האורך עשרות שנים.

בדומה ל-Obeticholic Acid, התכשירים GS-9674 ו-Tropifexor הם אגוניסטים לקולטן FXR (Farensoid X Receptor), המסייע בבקרת מטבוליזם חומצות מרה, פחמימות ושומנים, ורגישות לאינסולין. הם גם משחקים תפקיד בגדילה ורגרנציה לאחר נזק כבדי.

התכשירים MGL-3196 ו-VK2809 הם אגוניסטים לקולטן ביתא להורמוני תריס, המתווך השפעות הורמוני תריס בכבד, LDL, טריגליצרידים, כבד שומני ורגישות לאינסולין.

מנגד, Arachidyl Amido Cholanoic Acid מעכב את Stearoyl CoA Desaturase ובעל מנגנון פעילות כפול על פיברוזיס כבדי, הפחתת בקרת סטיאטוזיס, ופעילות ישירה על תאי כבד.

התועלת האפשרית של כל הגישות הללו הודגמה במחקרים בשלב 2. אך נראה כי הטיפולים היעילים ביותר עשויים לכלול שילוב של תרופות, הפועלות במנגנונים שונים. במחקר בשלב 2 הנערך בימים אלו, נבחן משלב GS-9674 עם Selonsertib, מעכב ASK1 (Apoptosis Regulating Kinase) עם GS-9676, מעכב Acetyl-CoA Carboxylase.

יש היגיון בשילוב תכשירים אלו מאחר והתרופות המצויות כעת במחקרים בשלב 3 לא הדגימו פוטנציאל ריפוי של NASH לבדן. במחקר בשלב 2b הייתה להן השפעה מינימאלית.

מתוך כנס ה-AASLD

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    שלום לכולם וברוכים הבאים לעוד פרק של “טיפ מחדר הרופא”, הפעם נעסוק באחת מהמחלות החשובות והקשות לאבחון – סרטן המעי. פרופסור איתמר רז יחלוק איתנו מידע חדש ומרתק מתוך מאמר שהתפרסם ב-JAMA OPEN ממאי האחרון. נלמד על השיטות המתקדמות לאבחון מוקדם והדרכים לשיפור הסיכויים לטיפול מוצלח. לכל הטיפים השבועיים  בחסות בלתי תלויה של חברת נובונורדיסק

  • הנציבות האירופית אישרה את Faricimab לטיפול בחסימת וריד רשתית (מתוך הודעת הנציבות האירופית)

    הנציבות האירופית אישרה את Faricimab לטיפול בחסימת וריד רשתית (מתוך הודעת הנציבות האירופית)

    הנציבות האירופית (European Commission) אישרה את הטיפול ב- Faricimabבחולים עם הפרעת ראיה משנית לבצקת מקולארית עקב חסימת וריד רשתית, כך על-פי הודעה לעיתונות מטעם חברת התרופות רוש. מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) אישר את Faricimab לטיפול בבצקת מקולארית לאחר חסימת וריד רשתית במהלך חודש אוקטובר בשנת 2023. דובר של חברת התרופות מסר […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל-Afamitresgene Autoleucel לטיפול בחלק מהמבוגרים עם סרקומה סינוביאלית לא-נתיחה או גרורתית. ההתוויה החדשה נוגעת לחולים שקיבלו בעבר טיפול כימותרפי, נמצאו חיוביים ל-HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P, או HLA-A*02:06P ובהם הגידול הדגים ביטוי אנטיגן MAGE-A4. Afamitresgene Autoleucel הינו טיפול אימונותרפי מבוסס תאי T מכוון גנטית ל-MAGE-A4 (או […]

  • האם מגנזיום סולפט משפר הקלה בכאב משנית לאבני כליות? (Ann Emerg Med)

    האם מגנזיום סולפט משפר הקלה בכאב משנית לאבני כליות? (Ann Emerg Med)

    הוספת מגנזיום סולפט לטיפול ב-Diclofenac מובילה להקלה גדולה יותר בכאב לעומת מתן Diclofenac לבדו בחולים בחדרי מיון עם כאב חד משנית לאבני כליה, אם כי התועלת של הוספת מגנזיום סולפט לא הייתה מובהקת סטטיסטית, כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Annals of Emergency Medicine. המחקר הפרוספקטיבי, כפל-סמיות, באקראי, נערך בין נובמבר 2022 ועד אוגוסט […]

  • השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד מלווה בשיפור הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס ורקטום לא-נתיח עם פיזור כבד; עם זאת, ההשפעה על ההישרדות הכוללת ושיעורי ההישנות לא הייתה מובהקת סטטיסטית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על תוצאות מבטיחות בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס […]

  • גורמי סיכון להיצרות בהשקה לאחר ניתוח כריתת וושט (BMC Cancer)

    גורמי סיכון להיצרות בהשקה לאחר ניתוח כריתת וושט (BMC Cancer)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת BMC Cancer עולה כי דלף מהשקה, מחלות לב וכלי דם וסוכרת הינם גורמי סיכון אפשריים להיצרות בהשקה של הוושט בחולים לאחר כריתת וושט. מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבחון גורמי סיכון להיצרות בהשקה בחולים עם סרטן וושט לאחר כריתת וושט. היצרות בהשקה הינה הסיבוך ארוך הטווח הנפוץ ביותר בחולים לאחר […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה