השמנת יתר מאיצה תהליכים סרטניים בגוף (Clinical Cancer Research)

פורסם לראשונה ב-UNIVADIS

סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 מעודד שינוי בקוטביות של מקרופאג’ים ומעודד האצה בהתפתחותם של גידולים באנשים הלוקים בהשמנת יתר

השמנת יתר מעודדת התפתחות מהירה יותר של סרטן לבלב וסרטן השד, הודות למנגנונים שאינם מובנים דיים. למרות שהשמנת יתר מלווה ברמות גבוהות יותר של הורמוני גדילה שלייתיים (PIGF), תפקידם של הורמונים אלו בהאצתם של גידולים סרטניים הקשורים בהשמנת יתר אינו ידוע.

על פי המחקר שהתפרסם לאחרונה  בכתב העת “Clinical Cancer Research”, ה- PIGF והקולטן שלו, הורמון הגדילה הוסקולר אנדותלי (VEGFR-1), הראו ויסות אנגיוגנזי של גידול סרטני ועידוד בפעילותם של מקרופאג’ים הקשורים בגידולים (TAMs). ההשערה שהועלתה ע”י החוקרים היא שעלייה בפעילותו של סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1, מתווכת את התפתחותם של גידולים הקשורים בהשמנת יתר, על- ידי הגדלת האנגיוגנזה הסרטנית וגיוס/שפעול של TAM.

במהלך הניסוי החוקרים השתמשו בעכברי מודל לסרטן הלבלב וסרטן השד. עכברי המודל, מסוג C57BL/6WT, עם VEGFR-1 החסר טירוזין- קינאז (PIGF null mice), היו שמנים בהרבה מן הממוצע והחילו עליהם תהליכי דיאטה שונים. לבסוף, בדקו את תפקידו של סיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 גם בעכברי המודל וגם בדגימות סרטניות מבני אדם.

התוצאות שהתקבלו מן הניסוי העידו שהשמנת יתר מגבירה את הסיכוי לחדירת TAM, הגדלת הגידול הראשוני והתפתחותם של גרורות בסרטן הלבלב, ללא השפעה על צפיפות כלי הדם. בנוסף, מניעת סיגנל ה- VEGFR-1, עצרה את התפתחותם של גידולים הקשורים בהשמנת יתר והטתה את הסביבה החיסונית של הגידול לעבר פנוטיפ אנטי- סרטני. ממצאים דומים נצפו במודלים של סרטן השד. השמנת יתר הייתה מלווה ברמות מוגברות של PIGF, אבל לא של VEGF-A או VEGF-B, גם בחולי סרטן השד והלבלב וגם בעכברי מודל שונים לסוגי סרטן אלו. בנוסף, מניעת סיגנל ה- PIGF גרמה למופע הגנטי העלול להיווצר ממחיקה של VEGFR-1-TK מגידולים בעכברים שמנים. לבסוף, מחיקה של PIGF/VEGFR-1-TK מנעה עלייה במשקל בעכברים שהואכלו במזון עתיר שומן, אך גרמה להחרפה בהיפראינסולינמיה. תוספת של מטפורמין, בנוסף לנרמול רמות האינסולין, אף הגבירה את החיסוניות האנטי- סרטנית.

החוקרים הסיקו ששינוי בסיגנל ה- PIGF/VEGFR-1 מאפשר להגדיר מחדש את הסביבה החיסונית של הגידול ומעכב את ההאצה של התפתחות גידולים הקשורים בהשמנת יתר.

J. Incio, J. Tam, N. N. Rahbari, P. Suboj, D. T. McManus, S. M. Chin, T. Vardam, A. Batista, S. Babykutty, K. Jung, A. Khachatryan, T. Hato, J. A. Ligibel, I. Krop, S. B. Puchner, C. L. Schlett, U. Hoffmman, M. Ancukiewicz, M. Shibuya, P. Carmeliet, R. Soares, D. G. Duda, R. K. Jain, D. Fukumura. PlGF/VEGFR-1 signaling promotes macrophage polarization and accelerated tumor progression in obesity. Clinical Cancer Research, 2016; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-183

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • שבירת מיתוסים עם פרופ' רז: מניעת השמנה בילדים ובמבוגרים

    שבירת מיתוסים עם פרופ' רז: מניעת השמנה בילדים ובמבוגרים

    שלום וברוכים הבאים לפרק נוסף של “שבירת מיתוסים”. היום נדבר על נושא חשוב ביותר – השמנה בילדים ובמבוגרים. פרופסור רז דן בשאלה מדוע השמנה בילדים רק ממשיכה לעלות, נדון בסיבה שהטיפול במגפת ההשמנה נכשל ומתי שומן עודף הוא דווקא יתרון. הצטרפו אלינו לפרק חשוב, מלמד ומלא בתובנות! בואו נתחיל! בחסות בלתי תלויה של חברת נובונורדיסק

  • יעדי הטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2: חשיבות איזון מיטבי בשלב מוקדם של המחלה (הודעת אלי לילי)

    יעדי הטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2: חשיבות איזון מיטבי בשלב מוקדם של המחלה (הודעת אלי לילי)

    מטרות הטיפול באנשים עם סוכרת מסוג 2 כוללות שיפור המצב הבריאותי ואיכות החיים והשגת יעדים אלו כוללת מניעת התפתחות סיבוכים משנית לסוכרת, דחיית התקדמות המחלה ואף להביא לנסיגה של המחלה בשלבים מוקדמים. מהנתונים בספרות הרפואית עולה כי כמחצית או יותר מהאנשים עם סוכרת מסוג 2 אינם מאוזנים היטב, זאת חרף הזמינות של טיפולים חדשים ויעילים לאיזון רמות הסוכר בדם. […]

  • השמנה אימהית מלווה בסיכון למוות פתאומי של תינוקות (JAMA Pediatrics)

    השמנה אימהית מלווה בסיכון למוות פתאומי של תינוקות (JAMA Pediatrics)

    במאמר שפורסם בכתב העת JAMA Pediatrics מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי למעלה מ-5% מהמקרים של מוות פתאומי של תינוקות עשוי להיות קשור להשמנת-יתר אימהית. בארצות הברית מדווח בכל שנה על כ-3,500 מקרים של מוות פתאומי של תינוקות. לאחר מסעות פרסום בשנות ה-90 של המאה הקודמת שכללו המלצות על תנוחות שינה בטוחות […]

  • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    שלום לכולם וברוכים הבאים לעוד פרק של “טיפ מחדר הרופא”, הפעם נעסוק באחת מהמחלות החשובות והקשות לאבחון – סרטן המעי. פרופסור איתמר רז יחלוק איתנו מידע חדש ומרתק מתוך מאמר שהתפרסם ב-JAMA OPEN ממאי האחרון. נלמד על השיטות המתקדמות לאבחון מוקדם והדרכים לשיפור הסיכויים לטיפול מוצלח. לכל הטיפים השבועיים  בחסות בלתי תלויה של חברת נובונורדיסק

  • תוספת טיפול אימונותרפי לכימותרפיה משפרת הישרדות בנשים עם סרטן שחלות מתקדם (מתוך הודעת חברת Imunon)

    תוספת טיפול אימונותרפי לכימותרפיה משפרת הישרדות בנשים עם סרטן שחלות מתקדם (מתוך הודעת חברת Imunon)

    הוספת תכשיר אימונותרפי ניסיוני לכימותרפיה משפר הישרדות נשים עם סרטן שחלות מתקדם, כך עולה מתוצאות מוקדמות כפי שדווחו בהודעה לעיתונות מטעם חברת התרופות. התכשיר IMNN-001 הינו וקטור פלזמיד דנ”א IL-12 בתוך מערכת ננו-חלקיקים, האפשרת הדבקת התא ולאחר מכן הפרשה קבועה של IL-12. מחקר OVATION 2 כלל נשים עם אבחנה חדשה של סרטן שחלות מתקדם. הנשים […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל-Afamitresgene Autoleucel לטיפול בחלק מהמבוגרים עם סרקומה סינוביאלית לא-נתיחה או גרורתית. ההתוויה החדשה נוגעת לחולים שקיבלו בעבר טיפול כימותרפי, נמצאו חיוביים ל-HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P, או HLA-A*02:06P ובהם הגידול הדגים ביטוי אנטיגן MAGE-A4. Afamitresgene Autoleucel הינו טיפול אימונותרפי מבוסס תאי T מכוון גנטית ל-MAGE-A4 (או […]

  • השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד מלווה בשיפור הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס ורקטום לא-נתיח עם פיזור כבד; עם זאת, ההשפעה על ההישרדות הכוללת ושיעורי ההישנות לא הייתה מובהקת סטטיסטית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על תוצאות מבטיחות בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה