התועלת הקלינית המשמעותית בחולים שנטלו Valsartan-Sacubitril (LCZ696) במקום Enalapril עליה פורסם במחקר PARADIGM-HF אינה תלויה בשני משתנים המשפיעים על התועלת של טיפולים תרופתיים אחרים. בשני דיווחים נפרדים שהוצגו במהלך כנס מטעם ה-Heart Failure Society of America מסבירים חוקרים כי התכשיר החדש, ממשפחת ARNI (Angiotensin-Receptor/Neprilysin Inhibitor), עדיף באופן ברור על-פני מעכבי ACE בכל הנוגע לתוצא הסיום העיקרי שכלל תמותה קרדיווסקולארית/אשפוז עקב אי-ספיקת לב, ללא תלות במקטע הפליטה הבסיסי של חדר שמאל או אם הגיעו למינון היעד.

במסגרת מחקר PARADIGM-HF חולקו באקראי כ-8,400 חולים עם אי-ספיקת לב סיסטולית ומדד NYHA של 2-4, לטיפול ב-ARNI במינון 200 מ”ג, פעמיים ביום, או Enalapril במינון 10 מ”ג, פעמיים ביום, בשילוב עם הטיפול הסטנדרטי. במהלך מעקב ממוצע של מעל שנתיים, בממוצע, באלו שנטלו את התכשיר החדש תועדה ירידה חדה בשיעורי תוצא הסיום העיקרי ומרכיביו ובשיעורי התמותה מכל-סיבה.

כ-42% מהמשתתפים במחקר לא הגיעו למינוני היעד. הרופאים יכלו להשהות את הטיפול התרופתי במידה והחולים פיתחו תת לחץ דם, לדוגמא. למעשה, הפחתות מינון טיפול היו נפוצות בקבוצת הטיפול ב-Enalapril כמעט כמו בקבוצת הטיפול ב- Valsartan-Sacubitril, אך מניתוח הנתונים הנוכחי עולה כי Valsartan-Sacubitril הביא לתוצאות טובות יותר בהשוואה לטיפול במינון נמוך יותר של Enalapril.

התוצאות היו טובות יותר באופן דומה עם Valsartan-Sacubitril בחולים עם מקטע פליטה של חדר שמאל סביב 40%, אלו בטווח העליון של אי-ספיקת לב עם מקטע פליטה ירוד, חולים בהם חסמי ציר רנין-אנגיוטנסין עשויים להיות פחות יעילים כנגד אי-ספיקת לב. מהערכת מקטע הפליטה של חדר שמאל לפי שלישונים כמשתנה רציף,  החוקרים מצאו כי ככל שמקטע הפליטה של חדר שמאל היה גבוה יותר, כך שיעור האירועים היה נמוך יותר, אך לא זוהה כל רמז ליעילות פחותה של ARNI בחולים עם מקטע פליטה טוב יותר.

מבין 42% החולים שחולקו באקראי לטיפול ב- Valsartan-Sacubitril ו-43% מאלו שחולקו לטיפול ב-Enalapril עם מינון שהופחת בשלב כלשהו, הגורמים המנבאים המשמעותיים ביותר להפחתת מינון כללו את ריכוז קריאטינין בדם (יחס סיכויים  של 2.70), טיפול ICD (1.35), מדד NYHA של 3 (1.22), מין נקבה (1.21), גיל (1.11) וקצב לב (יחס סיכויים של 1.10 לכל עליה של 10 פעימות לדקה).

בסיכומו של דבר, יחס הסיכון לתוצא הסיום העיקרי, Valsartan-Sacubitril בהשוואה ל-Enalapril, עמד על 0.80. אך היתרון של הטיפול ב-ARNI נותר גם במינוני יעד נמוכים יותר. במשתתפים שנטלו מינון נמוך ממינון היעד של Valsartan-Sacubitril תועדו פחות אירועים בהשוואה לחולים שטופלו במינון נמוך מהיעד של Enalapril.

בניתוח נפרד תועדה השפעה דומה של הטיפול עם Valsartan-Sacubitril כאשר החוקרים התמקדו רק באירועים לאחר הפחתת מינון כלשהי (יחס סיכון של 0.80, P<0.001) וכאשר בחנו את ההשוואות כל יום בנפרד בחולים תחת מינונים מופחתים של אחד התכשירים (יחס סיכון של 0.57, p<0.001). מהניתוח הנ”ל עולה כי התועלת היחסית של Valsartan-Sacubitril בכל יום נתון, באדם הנוטל מינון נמוך יותר, טוב יותר בהשוואה ל-Enalapril במינון נמוך יותר.

מתוך כנס מטעם ה-Heart Failure Society of America

לידיעה במדסקייפ