במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet Oncology מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש בשלב II, מהם עולה כי הוספת Palbociclib לטיפול ב-Letorzole הביא לשיפור משמעותי בשיעורי ההישרדות ללא-התקדמות בנשים עם ממאירות מתקדמת של השד, חיובית לקולטנים לאסטרוגן ושלילית ל-HER2.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Palbociclib הינו מעכב פומי של CDK4 (Cyclin-Dependent Kinase) ו-CDK6, עם עדויות קדם-קליניות לפעילות מעכבת גדילה בתאי סרטן שד חיוביים לקולטנים לאסטרוגן והשפעה סינרגיסטית עם תכשירים נוגדי-אסטרוגן. במסגרת המחקר הנוכחי הם ביקשו להעריך את הבטיחות והיעילות של Palbociclib בשילוב עם Letrozole כטיפול קו-ראשון בחולים עם ממאירות מתקדמת של השד, חיובית לקולטנים לאסטרוגן ושלילית ל-HER2.
מדובר במחקר אקראי, בתווית-פתוחה, בשלב II, שכלל נשים לאחר מנופאוזה עם ממאירות מתקדמת של השד, חיובית לקולטנים לאסטרוגן ושלילית ל-HER2, שלא קיבלו טיפול סיסטמי למחלה המתקדמת. הנשים נכללו בשני מדגמים נפרדים: במדגם הראשון, הנשים נכללו על-בסיס גידול חיובי לקולטנים לאסטרוגן וללא עדות ל-HER2 בלבד, בעוד שבמדגם השני נכללו נשים עם גידולים עם אמפליפיקציה של Cyclin D (CCND1) ו/או אובדן p16 (INK4A או CDKN2A). בשני המדגמים, הנשים חולקו באקראי לטיפול פומי ב-Letrozole במינון 2.5 מ”ג ביום, או טיפול פומי רציף ב-Letrozole במינון 2.5 מ”ג ביום עם Palbociclib במינון 125 מ”ג, שניתן פעם ביום למשך שלושה שבועות, ולאחר מכן שבוע הפסקה במהלך מחזורים של 28 ימים.
תוצא הסיום העיקרי היה שיעורי הישרדות ללא-התקדמות בניתוח לפי כוונה לטפל. הגיוס למדגם השני הופסק לאחר שניתוח ביניים לא-מתוכנן של המדגם הראשון ותכנית הניתוח הסטטיסטי של התוצא העיקרי תוקנו לשילוב נתונים מהמדגם הראשון והשני (במקום מהמדגם השני בלבד). המחקר נמשך בימים אלו.
בתקופה שבין 22 בדצמבר, 2009 ועד 12 במאי, 2002, חולקו באקראי 165 נשים, 84 חולקו לקבוצת ההתערבות (שילוב Palbociclib עם Letrozole) ו-81 חולקו לטיפול ב-Letrozole בלבד. בעת ניתוח הנתונים הסופי של שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות (חציון מעקב של 29.6 חודשים בקבוצת ההתערבות ו-27.9 חודשים בקבוצת הביקורת), בקבוצת ההתערבות תועדו 41 מקרים של הישרדות ללא-התקדמות ובקבוצת הביקורת תועדו 59 מקרים דומים. חציון ההישרדות ללא-התקדמות עמד על 10.2 חודשים בקבוצת הביקורת ועל 20.2 חודשים בקבוצת ההתערבות (יחס סיכון של 0.488, p=0.0004).
במדגם הראשון (66 נשים), חציון ההישרדות ללא-התקדמות עמד על 5.7 חודשים עם טיפול ב-Letrozole בלבד ועל 26.1 חודשים עם הטיפול המשולב (יחס סיכון של 0.299, P<0.0001); במדגם השני (99 נשים), חציון ההישרדות ללא-התקדמות עמד על 11.1 חודשים עם Letorzole בלבד ועל 18.1 חודשים עם הטיפול המשולב (יחס סיכון של 0.508, P=0.0046).
נויטרופניה בדרגה 3-4 תועד ב-54% מהמטופלות בקבוצת ההתערבות, בהשוואה ל-1% מהמטופלות בקבוצת הביקורת, כאשר שיעורי לויקופניה עמדו על 19% לעומת 0% ושיעורי עייפות עמדו על 4% לעומת 1%. אירועים חריגים חמורים שתוארו בלמעלה מחולה אחת בקבוצת ההתערבות כללו תסחיף ריאתי (4%), כאבי גב (2%) ושלשולים (2%). לא תוארו מקרים של חום נויטרופני או זיהומים על-רקע נויטרופניה במהלך המחקר. 13% מהמטופלות ב- Palbociclib עם Letrozole ו-2% מהמטופלות ב-Letrozole בלבד פרשו מהמחקר בשל אירועים חריגים.
בעקבות ממצאי המחקר הנ”ל, בימים אלו משלימים את ההכנות למחקר בשלב III.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!