האישור נתמך במחקרים שמצאו כי אליקוויס מפחיתה סיכון לפקקת ורידים עמוקה ובעלת בטיחות זהה לפלסבו מבחינת שיעור הדימומים החמורים

8,000 ישראלים לוקים מדי שנה בפקקת ורידים עמוקה

הסוכנות האירופאית לתרופות1 ומנהל המזון ותרופות האמריקאי2 אישרו את התרופה אליקוויס לטיפול בפקקת ורידים עמוקה ותסחיף ריאתי  ולמניעת חזרתם  במבוגרים. אישורה של הסוכנות האירופית לתרופות תקף לכל המדינות החברות באיחוד האירופי, כמו גם לאיסלנד ולנורבגיה.

אישור זה, מצטרף לאישור הקיים של אליקוויס למניעה של פקקת ורידים תסחיפית  במבוגרים שעברו ניתוח אלקטיבי להחלפה מלאה של ירך או ברך, ולמניעה של שבץ ותסחיף סיסטמי במטופלים בוגרים הסובלים מפרפור עליות ללא רקע מסתמי עם גורם סיכון אחד או יותר.1,3

“על פי הערכות כ- 8000 אנשים בישראל לוקים מדי שנה בפקקת ורידים עמוקה”. אומר ד”ר אהרן לובצקי מנהל היחידה לקרישת הדם בבית החולים שיבא. “כשליש מאנשים אלה יחווה פקקת חוזרת במשך 10 שנות מעקב לאחר הפסקת טיפול נוגד קרישה.שיעור החזרה מושפע מגורמי הסיכון של החולה ומאופי אירוע הפקקת הראשון. אירועי פקקת שהתרחשו ללא סיבה ברורה (אדיופטים) נוטים לחזור בשיעור גבוה יותר. הטיפול בפקקת ורידים מהווה נטל ניכר על החולה ומערכת הבריאות וכרוך כמובן בעלות כספית ובסבל וטיפול נוגד קרישה ארוך טווח עשוי להוריד את הסיכון לחזרה ולמנוע סבל והוצאת משאבים.”

האישור של אליקוויס נתמך על ידי שני מחקרים קליניים מרכזיים: מחקר AMPLIFY הוכיח כי אליקוויס טובה יותר בהשוואה לאנוקספרין/וורפרין בתוצאת הבטיחות העיקרית מבחינת דימום חמור, וכי היא אינה פחות טובה מ- אנוקספרין/וורפרין לטיפול בפקקת ורידים תסחיפית  חוזרת, או פקקת ורידים תסחיפית שעלולה לגרום למוות. ובמחקר AMPLIFY-EXT הציגה אליקווס הפחתה משמעותית במספר המקרים של פקקת ורידים תסחיפית ובמספר מקרי המוות מכל סיבה שהיא, ללא הבדל סטטיסטי באירועי דימום חמור בהשוואה לפלצבו 1 . נוגדי קרישה, מעצם היותם מונעים קרישה, עלולים לגרום לדימום. על כן הממצא לפיו אליקוויס לא גורם לדימום בהשוואה לפלצבו הוא בעל חשיבות רבה.

עוד על המחקרים:

אישורה של אליקוויס נתמך על ידי שני מחקרים קליניים מרכזיים בשלב 3: AMPLIFY ו-AMPLIFY-EXT .

AMPLIFY

(Apixaban for the initial Management of PuLmonary embolIsm and deep vein thrombosis as First-line therapY) תוכנן במטרה להראות את היעילות והבטיחות של אליקוויס לטיפול ב-DVT ו-PE לעומת אנוקספרין במינון של 1 מ”ג/ק”ג פעמיים ביום במתן תת-עורי למשך 5 ימים לפחות (עד שערך ה-INR יהיה לפחות 2 ) ולעומת וורפרין (טווח ערכי המטרה של INR הוא ‏ 3.0-2.0 ) במתן פומי למשך שישה חודשים. AMPLIFY-EXT

EXT (Apixaban after the initial Management of PuLmonary embolIsm and deep vein thrombosis with First-line therapY-EXTended treatment) תוכנן במטרה להראות את היעילות והבטיחות של אליקוויס לעומת פלצבו לשם מניעת חזרה של DVT ו-PE לאחר ‏12-6 חודשים של טיפול בנוגדי-קרישה עבור DVT ו/או PE . 1

על תכנית הניסוי הקליני AMPLIFY1:

במסגרת מחקר AMPLIFY ,  5,395 מטופלים הוקצו בצורה אקראית לטיפול באמצעות אליקוויס במינון של 10 מ”ג פעמיים ביום במתן פומי למשך שבעה ימים ולאחר מכן באמצעות אליקוויס במינון של 5 מ”ג פעמיים ביום במתן פומי למשך 6 חודשים, או באמצעות אנוקספרין במינון של 1 מ”ג/ק”ג פעמיים ביום במתן תת-עורי למשך חמישה ימים לפחות (עד שערך ה-INR יהיה לפחות 2 ) וורפרין (טווח ערכי המטרה של INR הוא 3.0-2.0) במתן פומי למשך שישה חודשים.

הגיל הממוצע היה 56.9 שנים ול- 89.8% מהמטופלים שעברו הקצאה אקראית היו אירועי VTE לא מכוונים.

במחקר נראה שאליקוויס איננה פחות טובה מאנוקספרין/וורפרין בנקודת הקצה הראשית המשולבת של VTE סימפטומטי חוזר (DVT או PE שאינם קטלניים) או מקרה מוות שקשור ל-VTE .

היעילות של אליקוויס בטיפול ראשוני ב-VTE הייתה אחידה בין המטופלים שטופלו עבור PE

[Relative Risk 0.9; 95 percent CI (0.5, 1.6)] or DVT [Relative Risk 0.8; 95 percent CI (0.5, 1.3)] ].

היעילות בין תת-הקבוצות, כולל גיל, מגדר, מדד מסת הגוף (BMI ), תפקוד כלייתי, טווח מדד PE , מיקום הקריש ב-DVT ושימוש קודם בהפארין במתן תוך-ורידי, הייתה אחידה באופן כללי.

עבור מטופלים שעברו הקצאה אקראית לוורפרין, הזמן הממוצע באחוזים בתוך הטווח התרפויטי (TTR) (INR 3.0-2.0 ) היה 60.9% . ההשפעה של אליקוויס על VTE סימפטומטי חוזר או על מקרה מוות שקשור ל-VTE הייתה אחידה בכל הרמות השונות של הזמן בתוך הטווח התרפויטי במרכז; בתוך הרביעון הגבוה ביותר של הזמן בתוך הטווח התרפויטי, הסיכון היחסי עם אליקוויס לעומת אנוקספרין/וורפרין היה 0.79 (רווח סמך של 95%, 0.39, 1.61).

נקודת הקצה הראשית מבחינת בטיחות הייתה דימום מג’ורי. במחקר, אליקוויס הייתה בטוחה יותר מבחינה סטטיסטית לעומת אנוקספרין/וורפרין בתוצא הבטיחות הראשוני  [Relative Risk 0.31, 95 percent confidence interval (0.17, 0.55), P-value <0.0001].

AMPLIFY-EXT1

במחקר AMPLIFY-EXT , 2,482 מטופלים עברו הקצאה אקראית לטיפול באמצעות אליקוויס במינון של 2.5 מ”ג פעמיים ביום במתן פומי, אליקוויס במינון של 5 מ”ג פעמיים ביום במתן פומי, או פלצבו למשך 12 חודשים לאחר סיום ‏12-6 חודשים של טיפול נוגד-קרישה ראשוני. מתוכם, 836 מטופלים ( 33.7% ) השתתפו במחקר AMPLIFY לפני שגויסו למחקר AMPLIFY-EXT .

הגיל הממוצע היה 56.7 שנים ו- 91.7% מהמטופלים שעברו הקצאה אקראית עברו אירועי VTE לא מכוונים.

במסגרת המחקר, שני המינונים של אליקוויס היו טובים יותר מבחינה סטטיסטית בהשוואה לפלצבו בנקודת הקצה הראשית של VTE סימפטומטי חוזר (DVT או PE לא קטלניים) או מוות מכל סיבה שהיא.

היעילות של אליקוויס למניעת חזרה של VTE נשמרה בקרב תת-הקבוצות, כולל גיל, מין, BMI
ותפקוד כלייתי.

נקודת הקצה הראשית מבחינת בטיחות הייתה דימום מג’ורי במהלך תקופת הטיפול. במסגרת המחקר, השכיחות של דימום מג’ורי בשני המינונים של אליקוויס לא הייתה שונה מזו של הפלצבו מבחינה סטטיסטית. לא היה הבדל משמעותי מבחינה סטטיסטית בשכיחות של דימום מג’ורי, דימום לא-מג’ורי אך רלוונטי קלינית, דימום קל וכל דימום אחר בין קבוצת הטיפול באליקוויס במינון של 2.5 מ”ג פעמיים ביום לבין קבוצת הטיפול בפלצבו. המנה המומלצת של אליקוויס למניעת חזרה של DVT ו-PE הינה 2.5 מ”ג במתן פומי פעמיים ביום.

דימום מג’ורי ממערכת העיכול שהוגדר על פי ה-ISTH התרחש במטופל אחד ( 0.1% ) שטופל באליקוויס במינון של 5 מ”ג פעמיים ביום, לא התרחש באף מטופל שקיבל מנה של 2.5 מ”ג פעמיים ביום, והתרחש במטופל אחד ( 0.1% ) שקיבל פלצבו.

1Eliquis Summary of Product Characteristics. 2014.

2Food and Drug Administration. Supplement approval (apixaban) [letter]. August 19,2014. Available here.

3Eliquis prescribing information as approved by the Israeli MoH Jan 2014.