הודעת נוברטיס
· התוצאות הראו שהוספת LBH589 לטיפול בבורטזומיב ובדקסאמתאזון שיפרה את ה-PFS באופן מובהק ב-37%, השיגה את מדד ההערכה העיקרי של המחקר שלב III 1
· ערך ה-PFS החציוני גדל ב-4 חודשים (12 חודשים בזרוע ה-LBH589 לעומת 8 חודשים בזרוע הפלצבו); השפעתה של LBH589 באה לידי ביטוי בכל קבוצות המשנה של המטופלים1
· מרבית האנשים הסובלים ממיאלומה נפוצה צפויים לסבול מהישנות של המחלה או לפתח עמידות לטיפול; אם תאושר LBH589, היא תהיה התרופה נגד סרטן הראשונה מסוגה הזמינה לאוכלוסייה זאת1
· על סמך נתונים אלה העניק ה-FDA לתרופה סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” בחודש מאי; הגשות נוספות לרשויות רגולטוריות ברחבי העולם נמצאות בעיצומן.
נוברטיס הציגה ב ASCO תוצאות מניסוי שלב III המראה שיפור של 37% בהישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) אחרי טיפול בתרופה הניסיונית LBH589 (פאנובינוסטאט [panobinostat]) בשילוב עם בורטזומיב*[1] ועם דקסאמתאזון לעומת הטיפול באותו משטר טיפול עם פלצבו, במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול. הושגה הצלחה במדד ההערכה העיקרי של המחקר (יחס סיכון = 0.63 [רווח בר סמך (CI) 95%: 0.52 עד 0.76]; p < 0.0001)1. תוצאות הניסוי PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) הוצגו במושב בכנס השנתי ה-50 של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשיקגו.
“כמעט כל המטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה סובלים בסופו של דבר מהישנות של המחלה והופכים עמידים לטיפול, ולכן פיתוח טיפולים חדשים הוא חיוני להמשך ההתמודדות עם המחלה ולשיפור התוצאות,” אמר החוקר ד”ר פול ריצ’רדסון (Richardson), ראש התוכנית הקלינית ומנהל המחקרים הקליניים במרכז המיאלומה הנפוצה על שם ג’רום ליפר במכון הסרטן דנה-פרבר. “אלה הן התוצאות הראשונות ממחקרים בשלב III שנראית בהן תועלת קלינית משמעותית והמספקות תמיכה מדעית להוספת LBH589 לטיפול המבוסס על בורטזומיב במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול. כמו כן, תוצאות אלה מספקות הנמקה מוצקה לשימוש במעכבי היסטון דה-אצטילאז כחלק מהטיפולים האפשריים במצבים כאלה”.
בזרוע הטיפול שכללה LBH589 הייתה הארכה של ה-PFS החציונית ב-4 חודשים (12 חודשים לעומת 8 חודשים בזרוע הפלצבו). השפעתה של LBH589 נראתה בכל קבוצות המשנה של המטופלים (לדוגמה קבוצות הגיל השונות, או אלה הנבדלות בחשיפה הקודמת לבורטזומיב או בקבלת טיפולים המשנים את פעילות מערכת החיסון)1. כמו כן, הממצאים מוכיחים שהוספת LBH589, חומר המעכב את כל הדה-אצטילאזות (pan-DAC), לטיפול בבורטזומיב ובדקסאמתאזון מובילה לעלייה ניכרת בתגובה ובתגובות איכותיות יותר בהשוואה לטיפול המקובל לבד, כפי שמעידה העלייה כמעט פי שניים בשיעורי התגובה המלאה/כמעט מלאה (28% לעומת 16% בהתאמה; p = 0.00006)1.
תופעות הלוואי תאמו את אלה שנראו במחקרים קודמים על LBH589. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגת החומרה 3/4 בזרוע הטיפול המשולב הכולל LBH589 היו תרומבוציטופניה (67% לעומת 31% עם פלצבו), מיעוט לימפוציטים בדם (53% לעומת 40% עם פלצבו), נויטרופניה (35% לעומת 11% עם פלצבו) ושלשול (26% לעומת 8% עם פלצבו). באופן כללי היה אפשר לטפל בתופעות הלוואי באמצעות טיפול תומך והפחתות של המנה1.
מיאלומה נפוצה, סרטן של תאי דם לבנים המשפיע בעיקר על מח העצם, פוגע בכ-1 עד 5 אנשים מתוך כל 100,000 ברחבי העולם בכל שנה2. מכיוון ששיעור ההישרדות של המטופלים אחרי חמש שנים הוא 44%, יש לאנשים החיים עם הסרטן הזה צורך לטיפול שטרם ניתן לו מענה3. LBH589, שהיא חומר המעכב את כל הדה-אצטילאזות (pan-DAC inhibitor), עשויה לספק מנגנון פעולה חדשני לטיפול במיאלומה נפוצה והיא פועלת על ידי חסימה של משפחה מרכזית של אנזימים בתאים סרטניים, המובילה בסופו של דבר למותם של התאים האלה4.
בחודש מאי, הוענק ל-LBH589 סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) והגשות נוספות לרשויות רגולטוריות ברחבי העולם נמצאות בעיצומן. סטטוס “עדיפות גבוהה לבדיקה” ניתן על ידי ה-FDA לטיפולים המבטיחים קידום משמעותי בטיפול5.
“LBH589 היא דוגמה טובה לאופן שבו אסטרטגיית המחקר ופיתוח שלנו, הקוראת להתמקדות במסלולים מרכזיים בדרכים חדשות, יכולה להועיל למטופלים,” אמר ד”ר אלסנדרו ריבה (Riva), ממלא מקום המנכ”ל בנוברטיס אונקולוגיה ומנהל פיתוח אונקולוגי ועניינים רפואיים העולמי. “הנתונים מהמחקר PANORAMA-1 מוכיחים שהוספת LBH589 לטיפול המקובל במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול היא אפשרות טיפול חדשנית ויעילה העונה על צורך שטרם ניתן לו מענה”.
נתונים נוספים מהמחקר PANORAMA-1 יוצגו בכנסים רפואיים נוספים השנה, לרבות הצגה בעל פה בקונגרס ה-19 של איגוד ההמטולוגיה האירופי (EHA) ב-14 ביוני במילאנו, איטליה.
PANORAMA-1
הניסוי הקליני PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) הוא ניסוי רישום שלב III אקראי, כפול סמיות, בביקורת פלצבו, רב מרכזי עולמי להערכת LBH589 בשילוב עם בורטזומיב ודקסאמתאזון לעומת בורטזומיב ודקסאמתאזון לבד במטופלים הסובלים ממיאלומה נפוצה שנשנתה או שנשנתה והייתה עמידה לטיפול שקיבלו לפחות טיפול קודם אחד שנכשל. המחקר, אשר כלל 768 מטופלים, נערך ב-215 מרכזי ניסוי קליני ברחבי העולם. מדד ההערכה העיקרי של הניסוי היה הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS). הנתונים על הישרדות כוללת, מדד ההערכה המשני המרכזי של הניסוי, טרם הגיעו לבשלות. מדדי הערכה משניים נוספים כוללים שיעור תגובה כולל, משך התגובה ובטיחות1.
LBH589
LBH589 היא מעכבת חזקה של כל אנזימי הדה אצטילאז מהסוגים I, II ו-IV של היסטון דה אצטילאז (וכן של דה אצטילאזות שאינן פועלות על היסטונים) (אנזימים מסוג HDAC/DAC), לשימוש במתן פומי. היא פועלת על ידי חסימה של סוג חשוב של אנזימים בתאי סרטן, המובילה בסופו של דבר למותם של התאים הללו4.
מכיוון ש-LBH589 היא חומר ניסיוני, פרופיל הבטיחות והיעילות שלה טרם בוסס במלואו. הגישה לטיפול בחומר הניסיוני הזה אפשרית רק במסגרת ניסויים קליניים הכוללים בקרה והשגחה קפדניות. מטרתם של ניסויים אלה היא לגלות עוד על התועלת והסיכונים האפשריים של החומר. בהתחשב באי הוודאות הכרוכה בניסויים קליניים, אין ערובה לכך ש-LBH589 תימכר אי פעם באופן מסחרי במקום כלשהו בעולם.
מיאלומה נפוצה
מיאלומה נפוצה היא סרטן של תאי פלסמה, סוג של תאי דם לבנים במח העצם, המייצרים נוגדנים ומסייעים במלחמה בזיהומים. כאשר תאי הפלסמה הופכים לסרטניים ומתחילים להתרבות קוראים להם תאי מיאלומה. הצטברות תאי המיאלומה גורמת לרמה חריגה של תאי פלסמה בדם, ובולמת את ייצורם של התאים התקינים6.
בדרך כלל מופיעה המיאלומה הנפוצה באנשים בגיל 50 או יותר, וקיימים מקרים מעטים בלבד באנשים מתחת לגיל 40 7. התסמינים הנפוצים של המחלה הם רמה גבוהה של סידן בדם, ירידה במספר תאי הדם האדומים, אי ספיקת כליות, פגיעה בעצמות וכאבים ועייפות, אך התסמינים עשויים להשתנות בין אדם לאדם8. כיום, אין בנמצא אף טיפול שמטרתו לרפא מיאלומה נפוצה. על כן, קיים צורך רפואי חשוב בטיפולים נגד מטרות מולקולריות רלבנטיות חדשות, שטרם קיבל מענה.
מקורות
1. Richardson P, et al. Panorama 1: A Randomized, Double-blind, Phase 3 Study of Panobinostat or Placebo plus Bortezomib and Dexamethasone in Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Abstract #8510. 50th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Chicago, IL.
2. Parkin M, et al. Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55:74-108.
3. Pulte D, et al.Recent Improvement in Survival of Patients with Multiple Myeloma: Variation by Ethnicity, Leukemia and Lymphoma. 2013. Available at: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10428194.2013.827188.
Accessed November 18, 2013.
4. Novartis Data on File.
5. U.S. Food and Drug Administration. For Consumers. Available at: http
6. American Cancer Society. Multiple Myeloma. Available at: http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-it. Accessed May 2013.
7. The Leukemia and Lymphoma Society. Myeloma. Revised 2013; 1:48.
8. National Cancer Institute. What You Need to Know about Multiple Myeloma. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/myeloma. Accessed May 2013.
[1] השם המסחרי, ולקייד (Velcade®) רשום לחברת Millenium Pharmaceuticals, Inc..
- אבחנות: Multiple myeloma
- קטגוריות: חדשות
מידע נוסף לעיונך
כתבות בנושאים דומים
טיפול פוטנציאלי מבטיח למיאלומה נפוצה עמידה (AACR)
הנוגדן הבי-ספציפי linvoseltamab עמיד ויכול לגרום לתגובות משמעותיות בחולים עם מיאלומה נפוצה, כך עולה מניסוי שהוצג בכנס האיגוד האמריקאי למחקר סרטן
מנהל המזון והתרופות האמריקאי הסיר את אישור הטיפול ב-Melphalan לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) הודיע על החלטה סופית להסרת אישור הטיפול ב-Melphalan (מלפלן) כנגד מיאלומה נפוצה לאור חשש בנוגע לבטיחות הטיפול התרופתי. הסוכנות אישרה מתן Melphalan לטיפול בשילוב עם Dexamethasone לטיפול בחלק מהחולים עם מיאלומה נפוצה בפברואר 2021 תחת תכנית אישור מואץ. מספר חודשים מאוחר יותר, בחודש יולי, מנהל המזון והתרופות […]
משטר טיפול הכולל Belantamab משפר הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת (מתוך הודעת GSK)
משלב Belantamab Mafodotin (בלנרפ) עם Pomalidomide ו-Dexamethasone הוביל להארכת משך הישרדות ללא-התקדמות מחלה, בהשוואה לטיפול סטנדרטי, בחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול תרופתי, כך עולה מנתונים מוקדמים מטעם חברת GSK. מחקר DREAMM-8 הינו מחקר אקראי בשלב 3 שכלל 302 משתתפים לאחר לפחות קו טיפול אחד בעבר כנגד מיאלומה נפוצה, כולל משטר טיפול הכולל […]
טיפול ב- Belantamab Mafodotin עדיף על Daratumumab בחולים עם מיאלומה נפוצה (J Clin Oncol)
משלב Belantamab Mafodotin עם Bortezomib ו-Dexamethasone הוביל לשיפור חציון משך הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים עם מיאלומה נפוצה עמידה או חוזרת ב-23 חודשים לעומת מתן Daratumumab עם אותו משלב, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי חולים עם מיאלומה נפוצה בהם תועדה הישנות לעיתים קרובות מפתחים עמידות למשטרי […]
אין תועלת להשתלת הצלה במיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה (ASH)
מעקב ארוך טווח להשוואת השתלת תאי גזע עם משטר סטנדרטי של שתי תרופות בהישנות או מיאלומה עמידה לא מצא יתרון בהשתלה, על פי המחקר שהוצג במפגש השנתי של האגודה האמריקאית להמטולוגיה
טיפול ב- Belantamab משפר הישרדות ללא-התקדמות בחולים עם מיאלומה נפוצה (מתוך הודעת GSK)
טיפול ב- Belantamab Mafodotin משפר הישרדות ללא-התקדמות מחלה כאשר ניתן בשילוב עם Bortezomib ו-Dexamethasone כקו-טיפול שני לחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול, כך עולה מתוצאות מוקדמות ממחקר DREAMM-7. המומחים מסבירים כי Belantamab הינו תצמיד תרופה-נוגדן הכולל נוגדן חד-שבטי כנגד B-cell maturation antigen מצומד לתכשיר ציטוטוקסי Auristatin F. מחקר DREAMM-7 הינו מחקר בשלב 3 […]
מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר מתן Elranatamab לטיפול במיאלומה נפוצה (מתוך הודעת ה-FDA)
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ לתכשיר הביולוגי Elranatamab לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה לטיפול. הנוגדן המכוון כנגד BCMA (או B-cell Maturation Antigen) ו-CD3 קיבל מעמד סקירה מועדפת בחודש פברואר ובעבר קיבל מעמד של טיפול פורץ דרך למיאלומה נפוצה עמידה או חוזרת, כך לפי הודעת חברת פייזר. האישור של […]
טיפול ישראלי ניסיוני לסרטן מיאלומה הוביל להפוגה מלאה אצל מחצית מהחולים (הארץ)
בכתבה חדשה ב”הארץ” מדווח עידו אפרתי כי טיפול ניסיוני, המבוסס על טכנולוגית הנדסה תאית CAR-T, הניתן בבית החולים הדסה עין כרם לחולי מיאלומה נפוצה הביא לתוגבה חיובית בלמעלה מ-90% מהחולים, ולהפוגה מלאה אצל מחצית מהם. מאות חולים חדשים מאובחנים מדי שנה בישראל במחלה, רובם מבוגרים בני שבעים או יותר. עד כה קיבלו את הטיפול, שפותח […]
האם דיאטה מן הצומח עשויה לשפר את התוצאות בחולים עם מיאלומה נפוצה? (Clin Cancer Res)
דיאטה המבוססת על מאכלים מן הצומח עשויה לשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת Clinical Cancer Research. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קדם-קליניים הציעו קשר אפשרי בין המיקרוביום ובין המהלך הטבעי של מיאלומה. מהמחקרים הקודמים עולה כי המאפיינים של המיקרוביום עשויים להשפיע על הביולוגיה של […]
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!