יעד טיפול חדש כנגד רטינובלסטומה (Nature)

רטינובלסטומה בילדות הינה ממאירות נדירה ואגרסיבית, העלולה להוביל לתמותה במידה ומאובחנת בשלבים מתקדמים. חוקרים כעת מדווחים על התקדמות בהבנת המנגנונים בבסיס ההתקדמות המהירה של המחלה, וזיהו יעד טיפול אפשרי חדש. מאמרם מתפרסם בכתב העת Nature.

החוקרים מצאו כי קיים ביטוי-יתר של הפרוטו-אונקוגן SYK (Spleen Tyrosine Kinase) בחולים עם רטינובלסטומה, וכי הגן נדרש לצורת הישרדות תאי הגידול. למעשה, לדבריהם התגלית העיקרית שלהם הייתה חשיבות SYK ברטינובלסטומה.

החוקרים הוכיחו כי עיכוב SYK הביא לתמותת תאי רטינובלסטומה בתרבית ובגוף החי. הם מסבירים כי במצב תקין, ישנו ביטוי מועט של SYK, אם בכלל, בתאים פרוגניטורים ונוירונים ברשתית, וכי ל-SYK אין תפקיד ידוע בהתפתחות תקינה של העין.

תרופות ניסיוניות המכוונות כנגד חלבון SYK כבר מצויות במחקרים קליניים למבוגרים עם לויקמיה ודלקת מפרקים שגרונית; מתגלית זו עולה כי ייתכן והממצאים עשויים להתאים גם לחולים עם רטינובלסטומה.

במסגרת המחקר החוקרים ערכו ריצוף של הגנום של רטינובלסטומה, כחלק מפרויקט PCGP (Pediatric Cancer Genome Project), שיכלול ריצוף DNA מ-600 ילדים ומתבגרים עם מספר מחלות ממאירות.

ריצוף הגנום בוצע בארבעה חולים עם רטינובלסטומה ורקמות תקינות תואמות. לא זוהו נגעים גנטיים חשובים, למעט RB1 ו-MYCN. חשוב מכך, לא הייתה עדות לשונות שבטית או אזור חדש המקודד למוטאציות. ממצאים אלו מעידים כי הגנום של רטינובלסטומה יציב יותר כפי שסברו בעבר.  לאחר מכן החוקרים העריכו את חשיבות RB1 ביציבות הגנום ובמנגנונים לא-גנטיים של התפתחות ממאירויות.

במטרה לקבוע את ביטוי SYK ברטינובלסטומה בבני אדם, הם ערכו בדיקות אימונוהיסטוכימיות על רקמות רטינובלסטומה. רמות גבוהות של SYK זוהו ב-100% מבין 82 דגימות הגידול, אך לא היו קיימות ברקמות בריאות.

כיום, מעכבי SYK פותחו לטיפול במחלות אוטואימוניות. בנוסף, שתיים מהתרופות הללו, BAY 61-3606 ו-R406 הדגימו תועלת במחקרים קדם-קליניים ללויקמיה.

במחקר זה, המעכבים הניסיוניים הביאו לתמותת תאי גידול רטינובלסטומה בתנאי מעבדה ובגוף החי. בעקבות זאת, מומחים עובדים כיום על פורמולות נוספות של R406, שכן החולים ברטינובלסטומה הם צעירים מאוד (גיל 5 ומטה) ויש לשפר את  הפרופיל הפרמקולוגי והרעילות על מנת שניתן יהיה לטפל במינון הנכון עם מעט תופעות לוואי.

החוקרים מקווים להתחיל בקרוב במחקר בשלב 1 בחולים עם רטינובלסטומה.

Nature. Published online January 11, 2012

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת פרקינסון בגיל מוקדם זוהה, תגלית שמומחים מאמינים כי תהיה לה השלכות קליניות חשובות בעתיד הלא רחוק, כך עולה מכנס האקדמיה האירופאית לנוירולוגיה 2024

  • דלקת ענביה בילדים מלווה בסיכון מוגבר לקטרקט (JAMA Network Open)

    דלקת ענביה בילדים מלווה בסיכון מוגבר לקטרקט (JAMA Network Open)

    בילדים עם אבחנה של דלקת ענביה (Uveitis) סיכון מוגבר משמעותית להתפתחות קטרקט, בהשוואה לאלו ללא התהליך הדלקתי, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. הסיכון המוגבר נותר על כנו לאורך תקופות מעקב שונות ובקבוצות שונות לפי גיל, מין ומוצא אתני. מחקר העוקבה התבסס על נתונים ממאגר TriNetX וכלל ילדים עם וללא […]

  • האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    מנתונים חדשים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-ADA (או American Diabetes Association) עולה כי בדיקה גנטית לזיהוי נטייה להפרעה בשובע לאחר ארוחה (Abnormal Postprandial Satiety) עשויה לסייע בחיזוי טיב התגובה לטיפול ב-Semaglutide, אם כי לא הודגם קשר דומה עם הטיפול בתכשיר אחר מאותה משפחה. הבדיקה הינה חלק מהפורטפוליו של MyPhenome Obesity Phenotyping Portfolio של חברת […]

  • האם טיפול ב-Semaglutide מעלה את הסיכון ל-NAION? (מתוך JAMA Ophthalmol)

    האם טיפול ב-Semaglutide מעלה את הסיכון ל-NAION? (מתוך JAMA Ophthalmol)

    בחולים עם סוכרת מסוג 2, עודף-משקל או השמנת-יתר, טיפול ב-Semaglutide מלווה בסיכון מוגבר לאבחנה של NAION (או Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy), כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Ophthalmology. המחקר הרטרוספקטיבי כלל 16,827 חולים ממרכז Massachusetts Eye and Ear בבוסטון. החוקרים התמקדו ב-710 חולים עם סוכרת מסוג 2 , כולל 194 חולים שקיבלו […]

  • הקשר בין רגישות לניגודיות לנזק המבני בגלאוקומה פתוחת זווית ראשונית, פרופ' מרדכי רוזנר

    הקשר בין רגישות לניגודיות לנזק המבני בגלאוקומה פתוחת זווית ראשונית, פרופ' מרדכי רוזנר

    גלאוקומה פתוחת זווית ראשונית Primary open-angle glaucoma (POAG) היא סוג הגלאוקומה השכיח ביותר. בדיקה ומניעה של פגיעה בראייה במהלך כל החיים הינה אסטרטגיית הטיפול העיקרית במחלה זו. נזק לשדה הראייה הינו המאפיין הקליני של POAG, אולם נזק כזה אינני מספיק כדי להסביר את כל הפגיעות הראייתיות בגלאוקומה. במיוחד בגלאוקומה מתקדמת, לחולים יש קושי לשתף פעולה […]

  • היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine עולות עדויות חדשות התומכות במתן Donidalorsen כטיפול מניעתי בחולים עם אנגיואדמה תורשתית לאחר שהוכח כי הטיפול התרופתי הפחית את שיעור התלקחויות המחלה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי אנגיואדמה תורשתית הינה הפרעה נדירה, המתאפיינת באירועים חוזרים של נפיחות העלולה להיות מסכנת-חיים.  טיפול מונע ארוך-טווח עשוי […]

  • טיפול אנטיביוטי סלקטיבי מונע מפחית שיעור זיהומים לאחר ניתוח עיני (JAMA Ophthalmol)

    טיפול אנטיביוטי סלקטיבי מונע מפחית שיעור זיהומים לאחר ניתוח עיני (JAMA Ophthalmol)

    השילוב של טיפול אנטיביוטי תוך-עיני סלקטיבי עם 1% Povidone Iodine עשוי לשמש כחלופה לטיפול הסטנדרטי ב-5% Povidone Iodine למניעת אנדופתלמיטיס לאחר ניתוח קטרקט, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Ophthalmology. החוקרים בחנו מקרים של אנדופתלמיטיס לאחר-ניתוח קטרקט במרכז שלישוני לאורך שלוש תקופות: 1993-1999 (שימוש ב-5% Povidone Iodine, ללא טיפול אנטיביוטי); 2000-2010 (שימוש […]

  • תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    הוספת Trilaciclib לטיפול כימותרפי לא הובילה לשיפור הישרדות כוללת בנשים עם סרטן שד גרורתי שלילי לשלושת הקולטנים להורמונים, כך עולה מתוצאות מחקר PRESERVE 2, כפי שדווח ע”י יצרנית התרופה. המומחים מסבירים כי Trilaciclib הינו מעכב CDK4/6 המאושר בארצות הברית להפחתת שיעורי דיכוי מח עצם על-רקע כימותרפיה בחולים עם סרטן ריאות מסוג SCLC (או Small Cell […]

  • האם מינון גבוה של אריתרופויאטין בשלב מוקדם עלול לפגוע בהתפתחות המקולה בפגים? (Am J Ophthalmol)

    האם מינון גבוה של אריתרופויאטין בשלב מוקדם עלול לפגוע בהתפתחות המקולה בפגים? (Am J Ophthalmol)

    מתן מוקדם של אריתרופויאטין הומאני רקומביננטי במינון גבוה עשוי להשפיע על מדדי צפיפות כלי דם של המקולה בפגים, אם כי לא תועדה השפעה על מדדים מבניים אחרים של המקולה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Ophthalmology. במסגרת המחקר התמקדו החוקרים בילדים שנולדו לאחר 26-31 שבועות הריון (גיל ממוצע של 11 […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה