על-פי תוצאות מחקר אקראי שפורסמו לאחרונה מתן טיפול ממושך ב-lamivudine דוחה את ההתקדמות הקלינית של זיהום כרוני בוירוס צהבת B יחד עם מחלת כבד בשלב מתקדם.
החוקרים כותבים כי יעילות הטיפול האנטי-ויראלי במניעת התקדמות המחלה בחולים הסובלים מ-HBV כרונית ומפירוזיס מתקדם או שחמת איננה ידועה. הם מסבירים כי תרופות אנטי-ויראליות, כמו lamivudine עשויות ליצור דיכוי ויראלי ניכר, הפחתה בפעילות הנקרו-דלקתית בכבד, שיפור היסטולוגי במצב הפיברוזיס בכבד ושיפור בתיפקודי הכבד, גם בחולים הסובלים מאי-ספיקה.
436 מתוך 651 חולי ה-HBV הכרוניים שבהם אומתה הימצעות שחמת או פיברוזיס מתקדם באופן היסטולוגי נבחרו באקראי לקבלת lamivudine במינון של 100 מ”ג ליום, ו-215 מהם נבחרו לקבלת פלצבו במהלך 5 שנים. נקודות הסיום הראשונה היתה הזמן הנדרש להתקדמות של המחלה, המוגדרת כאי-ספיקה כבדית, קרצינומה הפטו-צלולרית (HCC), דלקת צפק חיידקית ספונטאנית, דליות מדממות בושט, או מוות כתוצאה ממחלת כבד.
המחקר הסתיים לאחר משך טיפול ממוצע של 32.4 חודשים (טווח:0-42 חודשים) בשל הבדל משמעותי בין קבוצות הטיפול במספר נקודות הסיום שהושגו.
7.8% מהחולים הגיעו לנקודת סיום בקבוצה שקיבלה lamivudine בהשוואה ל-17.7% מהחולים בקבוצת הפלצבו (ערך HR להתקדמות המחלה 0.45; P = .001). בקבוצת ה-lamivudine התקבלו תוצאות יותר גם מבחינת החולים שבהם הופיעה עליה בדרוג Child-Pugh (כ-3.4% לעומת 8.8%; ערך HR 0.45; וערך P = .02), או HCC (כ-3.9% לעומת 7.4%, ערך HR 0.49; וערך P = .047).
אולם, הופיע שיעור מוגבר ולא מוסבר של תמותה כתוצאה מ-HCC בקבוצת ה-lamivudine במהלך 2.5 שנות המחקר, ומוטציות עמידות YMDD התפתחו ב-49% מהחולים בקבוצת ה-lamivudine . דרוג ה-Child-Pugh עלה ב-7% מהחולים עם מוטציות אלה בהשוואה לפחות מ-1% מהחולים האחרים שטופלו באמצעות lamivudine. תופעות לוואי רציניות התרחשו ב-12% מהחולים בקבוצת ה-lamivudine וב-18% מהחולים בקבוצת הפלצבו.
מגבלות המחקר כוללות כוח לא מספיק בכדי לבצע אנליזת תת-קבוצות יעילה.
החוקרים כותבים כי מתן טיפול ממושך ב-lamivudine מעקב את ההתקדמות הקלינית בחולים עם HBV כרונית ופיברוזיס מתקדם או שחמת באמצעות הפחתה משמעותית של שכיחות מקרי אי-הספיקה הכבדית ושל הסיכון להתפתחות קרצינומה הפטו-תלולרית. הם מסכמים כי הופעת מוטציות YMDD הפחיתה את יתרון הטיפול אך לא העלימה אותו, למרות העליה במספר נקודות הסיום בשל אי-ספיקה בקרב חולים שרכשו מוטציות YMDD בהשוואה ליתר החולים.
במאמר מערכת מצורף מצוין כי ביולוגית מוטציות ה-HBV המושרות על-ידי תרופות עשויה להשתנות במערכות קליניות שונות ולכן השימוש בטיפול יחיד ליצירת זני וירוס בעלי פנוטיפ אגרסיבי של פגיעה בכבד מחייב השגחה קפדנית.
עוד נכתב כי השימוש בתרופות אנטי-ויראליות פוטנטיות כמו lamivudine מהווה התקדמות גדולה בטיפול בזיהומי HBV כרוניים ומאט את התקדמות מחלת הכבד המתקדמת לשחמת ולקרצינומה הפטו-צלולרית. יתר על כן, מצוין, קיים ספק מועט בנוגע לבטיחות התרופות הללו וטיפול ממושך צפוי להפחית את שכיחות הקרצינומה ההפטו-צלולרית והחסרונות הינם מתן ממושך של טיפול, התפתחות פוטנציאלית של זני וירוס עמידים לתרופות במתן טיפול יחיד והעלות הגבוהה מאוד של הטיפול.
N Engl J Med. 2004;351:1521-1531, 1567-1570
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!