הודעת נוברטיס

·         ההחלטה עשויה לקצר את משך הסקירה הכולל מ– 12 ל– 8 חודשים ובכך להאיץ את הנגשת LCZ696 לחולי אי–ספיקת לב עם הפרעה בתפקוד הסיסטולי (HFrEF) בארה“ב.

·         ההגשה מבוססת על המחקר פורץ הדרך PARADIGM-HF1.

·         כמעט שישה מיליון איש חיים כיום עם אי–ספיקת לב בארה“ב ועד 50% מהם נפטרים תוך חמש שנים ממועד האבחון, על אף הטיפולים הקיימים 2,3.

נוברטיס הכריזה היום כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר לערוך סקירה רגולטורית מקוצרת של LCZ696, תרופה ניסיונית לטיפול באי–ספיקת לב עם הפרעה בתפקוד הסיסטולי (HFrEF). מעמד זה מאיץ את תהליך הסקירה של תכשירים לטיפול, מניעה או אבחון של מחלה חמורה, המציעים שיפור משמעותי בבטיחות או ביעילות4. עבור LCZ696, האישור יקצר את משך הסקירה הכולל מ– 12 ל– 8 חודשים, כלומר ה– FDA עשוי להחליט על אישור התרופה באוגוסט 2015.

“LCZ696 היא הוכחה למחויבות שלנו לפתח תרופות חדשניות שמשפרות מדדים חשובים הקשורים לאי–ספיקת לב, כגון תמותה קרדיווסקולרית, אשפוזים ואיכות חיים“, אמר דיוויד אפשטיין, מנכ”ל נוברטיס פארמה. “החלטת ה– FDA משקפת את הצורך המשמעותי בהארכת ושיפור החיים של חולי HFrEF, נוברטיס פועלת על מנת להבטיח ש– LCZ696 תהיה זמינה בארה“ב בהקדם האפשרי“.

הבקשה לאישור תרופה חדשה (NDA) הוגשה במסגרת המסלול המהיר של ה– FDA, על סמך תוצאות ממחקר פורץ הדרך PARADIGM-HF הגדול ביותר שנערך אי פעם בחולי אי–ספיקת לב1 אשר הראה כי LCZ696 עדיפה על פני אנאלאפריל, תרופה ממשפחת מעכבי ACE, מבחינת מדדי הערכה עיקריים הכוללים הפחתה משמעותית בסיכון לתמותה קרדיווסקולרית או אשפוזים עקב אי–ספיקת לב. בהשוואה לאנאלאפריל, המטופלים ב– LCZ696 דיווחו על שיפור מובהק בהרגשה, תוך שמירה על פרופיל בטיחות נאות.

באיחוד האירופי, LCZ696 אושרה לסקירה מואצת על ידי הועדה לבחינת תכשירים תרופתיים לשימוש בבני אדם (CHMP).

אודות LCZ696 לטיפול באי ספיקת לב

LCZ696, תרופה שנלקחת פעמיים ביום, הנחקרת לטיפול באי ספיקת לב, פועלת להגברת המערכות הניורו–הורמונליות המגינות של הלב (מערכת הפפטידים הנתריורטיים) ובו זמנית מדכאות את המערכת המזיקה (מערכת הרנין–אנגיוטנסין–אלדוסטרון– RAAS). תרופות הזמינות כיום לטיפול באי ספיקת לב עם הפרעה בתפקוד הסיסטולי אשר חוסמות את ההשפעות המזיקות ורמת התמותה נותרת גבוהה מאוד, כש-50% מהחולים מתים בתוך חמש שנים מהאבחון באי ספיקת לב.

LCZ696  היא תרופה מסוג Angiotensin Receptor Nepriliysin Inhibitor (ARNI) והיא בעלת מנגנון פעולה ייחודי, שככל הידוע מפחית לחץ מהלב הכושל. היא רותמת את ההגנות הטבעיות של הגוף נגד אי ספיקת לב, ובו זמנית פעולת על מנת להגביר את רמות הפפטידים הנתריורטיים ופפטידים אנדוגניים אחרים הפעילים בהרחבת כלי דם, ומעכבת את מערכת ה– Angiotensin Receptor Nepriliysin Inhibitor (RAAS).

אי ספיקת לב היא מחלה מתישה ומסכנת חיים בה הלב אינו מסוגל לשאוב מספיק דם בגוף. תסמינים כמו קוצר נשימה, עייפות ואצירת נוזלים יכולים להופיע לאט ולהחמיר בחלוף הזמן, ולהשפיע בעיקר על איכות החיים.

זוהי דאגה משמעותית ההולכת וגדלה לבריאות הציבור בעלת צורך לא מסופק בטיפולים חדשים. בכל שנה העלות הכוללת בטיפול באי ספיקת לב (אי ספיקת לב עם הפרעה בתפקוד הסיסטולי ואי ספיקת לב עם תפקוד סיסטולי תקין או שמור HFpEF) לכלכלה העולמית היא 108 מיליארד דולר, והאשפוזים  מהווים 60-70% מעלויות הטיפול.

המחקר PARADIGM-HF

PARADIGM-HF הוא מחקר שלב III אקראי, כפול סמיות להערכת פרופיל היעילות והבטיחות של LCZ696 לעומת אנאלאפריל (מעכב ACE נפוץ) בקרב 8,442 מטופלים הסובלים מ-HF-REF2. הוא תוכנן במיוחד כדי לבדוק אם LCZ696 תוכל להגדיל את ההישרדות ב-15% לפחות מעבר למה שניתן להשיג באמצעות שימוש באנאלאפריל בתוספת לטיפול הטוב ביותר כיום, במטופלים הסובלים מ-HF-REF. התוצאה הנבדקת העיקרית היא מדד משולב הכולל את הזמן עד להתרחשות של מוות מסיבה קרדיווסקולרית או עד לאשפוז הראשון עקב אי ספיקת לב. זה המחקר הגדול ביותר שנערך אי פעם בתחום אי ספיקת הלב. המחקר התחיל בדצמבר 2009 ובמרץ 2014 אישרה ועדת הבטיחות שאותם המטופלים שקיבלו LCZ696 היו בעלי הסתברות נמוכה יותר באופן מובהק למוות מסיבות קרדיווסקולריות. אישור זה הוביל לידי הפסקתו המוקדמת של הניסוי.

References

1.     McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.

2.     Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart Disease and Stroke Statistics 2015 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2015;131:00-00.

3.     Roger VL, Weston SA, Redfield MM, et al. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population. JAMA. 2004;292:344-350.

4.     U.S. Food and Drug Administration. Priority Review. http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405405.htm. Updated September 15, 2014. Accessed January 27, 2015.

5.     Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327.

6.     Langenickel TH, Dole WP. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies. 2012;9(4):e131-e139. doi: 10.1016/j.ddstr.2013.11.002.

7.     Fauci A, Longo D. Disorders of the Heart. Harrisons ‘Principles of Internal Medicine. 17th ed. 2008;4:1442-55.

8.     Cook C, Cole G, Asaria P et al, The annual global economic burden of heart failure. Int J Cardiol. 2014.;171(3):368-76

9.     Neumann T, Biermann J, Erbel R et al, Heart failure: the commonest reason for hospital admission in Germany: medical and economic perspectives. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:26975.

10.  Stewart S, Jenkins A, Buchan S et al, The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002 Jun;4(3):36-71.