תוצאות מאכזבות לטיפול גנטי ברשתית (New Engl J Med)

משני מחקרים שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine עולה כי קולטני תמותה עוברים ניוון הנמשך שנים לאחר טיפול גנטי להפרעות ראיה בילדות מסוג RPE65-LCA (RPE65-associated Leber’s Congenital Amaurosis) למרות תועלת קלינית ממושכת בחלק מהחולים. התוצאות הראשוניות היו מעודדות ואף דרמטיות בחלק מהחולים. עם זאת, מהממצאים החדשים עולה כי הפתולוגיה הבסיסית נמשכת גם עם הטיפול.

במאמר הראשון כותבים החוקרים כי ידוע כי LCA הינה מחלה אוטוזומלית רצסיבית המתחילה בילדות ומובילה לעיוורון ונובעת ממוטאציה בלפחות 19 גנים שונים. עד שנת 2008 לא היה טיפול למחלה, אז עלו תוצאות טובות עם טיפול גנטי בחולים עם מחלה על-רקע מוטאציה RPE65. הגן המקודד ל-RPE65 הוכנס לרשתית של חולים אלו בשלושה מחקרים קליניים נפרדים. בכל המחקרים, הבטיחות והיעילות של הטיפול הוכרזה בתוך חודשים מהתחלתו. המחקרים הוגדרו כאבני דרך בתחום הטיפול הגנטי.

עם זאת, התגובה התרפויטית, גם בטווח הקצר, הייתה מורכבת: השבת הפעילות האנזימטית הביאה להאטה דרמטית של הקינטיקה, דבר שהקשה על הערכת התוצאים. חדות ראיה מרכזית לא השתפרה משמעותית עם הטיפול, אך ניתן היה לזהות שיפור דרמטי בפוטורצפטורים מחוץ לרשתית המרכזית. כעת הם מדווחים על תוצאות הראיה במהלך תקופה של 5-6 שנים לאחר הטיפול בתת-קבוצה של שלוש חולים מהמחקר המוקדם.

מהנתונים אודות המטופלים בטווח הארוך עולה כי לשיפור בראיה יש שלב מהיר ושלב איטי, עם ירידה בהמשך, כל זאת על-רקע אובדן ניווני מתקדם של תאי פוטורצפטורים.

במחקר נפרד ערכו חוקרים מחקר בשלב 1-2, בתווית-פתוחה, שכלל 12 משתתפים ונועד להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול גנטי בוקטור rAAV2/2 (Recombinant Adeno-Associated Virus 2/2) הנושא דנ”א של RPE65, ומדדו את תפקוד הראיה במהלך תקופה של שלוש שנים. ארבעה משתתפים טופלו במינון נמוך של הוקטור ושמונה טופלו במינון גבוה. במחקר מקביל בכלבים, הם בחנו את הקשר בין מינון הוקטור, תפקוד הריאה וממצאי בדיקת ERG (Electroretinography).

הממצאים הצביעו על שיפור ברגישות של הרשתית בשישה משתתפים במשך עד שלוש שנים, עם שיא לאחר 6-12 שנים מהטיפול וירידה לאחר מכן. לא תועד שיפור נלווה בתפקוד הרשתית לפי בדיקת ERG. שלושה משתתפים פיתחו דלקת תוך-עינית ובשניים חלה הידרדרות משמעותית בחדות הראיה. הירידה בעובי שכבת הרשתית המרכזית הייתה שונה בין משתתפים שונים. בכלבים, הטיפול הגנטי באותו וקטור במינונים נמוכים הביא לשיפור הראיה, אך רק מינונים גבוהים הובילו לשיפור בתפקוד הרשתית שניתן היה לזהות עם בדיקת ERG.

New England Journal of Medicine

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת פרקינסון בגיל מוקדם זוהה, תגלית שמומחים מאמינים כי תהיה לה השלכות קליניות חשובות בעתיד הלא רחוק, כך עולה מכנס האקדמיה האירופאית לנוירולוגיה 2024

  • דלקת ענביה בילדים מלווה בסיכון מוגבר לקטרקט (JAMA Network Open)

    דלקת ענביה בילדים מלווה בסיכון מוגבר לקטרקט (JAMA Network Open)

    בילדים עם אבחנה של דלקת ענביה (Uveitis) סיכון מוגבר משמעותית להתפתחות קטרקט, בהשוואה לאלו ללא התהליך הדלקתי, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Network Open. הסיכון המוגבר נותר על כנו לאורך תקופות מעקב שונות ובקבוצות שונות לפי גיל, מין ומוצא אתני. מחקר העוקבה התבסס על נתונים ממאגר TriNetX וכלל ילדים עם וללא […]

  • האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    מנתונים חדשים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-ADA (או American Diabetes Association) עולה כי בדיקה גנטית לזיהוי נטייה להפרעה בשובע לאחר ארוחה (Abnormal Postprandial Satiety) עשויה לסייע בחיזוי טיב התגובה לטיפול ב-Semaglutide, אם כי לא הודגם קשר דומה עם הטיפול בתכשיר אחר מאותה משפחה. הבדיקה הינה חלק מהפורטפוליו של MyPhenome Obesity Phenotyping Portfolio של חברת […]

  • האם טיפול ב-Semaglutide מעלה את הסיכון ל-NAION? (מתוך JAMA Ophthalmol)

    האם טיפול ב-Semaglutide מעלה את הסיכון ל-NAION? (מתוך JAMA Ophthalmol)

    בחולים עם סוכרת מסוג 2, עודף-משקל או השמנת-יתר, טיפול ב-Semaglutide מלווה בסיכון מוגבר לאבחנה של NAION (או Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy), כך עולה מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת JAMA Ophthalmology. המחקר הרטרוספקטיבי כלל 16,827 חולים ממרכז Massachusetts Eye and Ear בבוסטון. החוקרים התמקדו ב-710 חולים עם סוכרת מסוג 2 , כולל 194 חולים שקיבלו […]

  • הקשר בין רגישות לניגודיות לנזק המבני בגלאוקומה פתוחת זווית ראשונית, פרופ' מרדכי רוזנר

    הקשר בין רגישות לניגודיות לנזק המבני בגלאוקומה פתוחת זווית ראשונית, פרופ' מרדכי רוזנר

    גלאוקומה פתוחת זווית ראשונית Primary open-angle glaucoma (POAG) היא סוג הגלאוקומה השכיח ביותר. בדיקה ומניעה של פגיעה בראייה במהלך כל החיים הינה אסטרטגיית הטיפול העיקרית במחלה זו. נזק לשדה הראייה הינו המאפיין הקליני של POAG, אולם נזק כזה אינני מספיק כדי להסביר את כל הפגיעות הראייתיות בגלאוקומה. במיוחד בגלאוקומה מתקדמת, לחולים יש קושי לשתף פעולה […]

  • היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine עולות עדויות חדשות התומכות במתן Donidalorsen כטיפול מניעתי בחולים עם אנגיואדמה תורשתית לאחר שהוכח כי הטיפול התרופתי הפחית את שיעור התלקחויות המחלה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי אנגיואדמה תורשתית הינה הפרעה נדירה, המתאפיינת באירועים חוזרים של נפיחות העלולה להיות מסכנת-חיים.  טיפול מונע ארוך-טווח עשוי […]

  • טיפול אנטיביוטי סלקטיבי מונע מפחית שיעור זיהומים לאחר ניתוח עיני (JAMA Ophthalmol)

    טיפול אנטיביוטי סלקטיבי מונע מפחית שיעור זיהומים לאחר ניתוח עיני (JAMA Ophthalmol)

    השילוב של טיפול אנטיביוטי תוך-עיני סלקטיבי עם 1% Povidone Iodine עשוי לשמש כחלופה לטיפול הסטנדרטי ב-5% Povidone Iodine למניעת אנדופתלמיטיס לאחר ניתוח קטרקט, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Ophthalmology. החוקרים בחנו מקרים של אנדופתלמיטיס לאחר-ניתוח קטרקט במרכז שלישוני לאורך שלוש תקופות: 1993-1999 (שימוש ב-5% Povidone Iodine, ללא טיפול אנטיביוטי); 2000-2010 (שימוש […]

  • תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    הוספת Trilaciclib לטיפול כימותרפי לא הובילה לשיפור הישרדות כוללת בנשים עם סרטן שד גרורתי שלילי לשלושת הקולטנים להורמונים, כך עולה מתוצאות מחקר PRESERVE 2, כפי שדווח ע”י יצרנית התרופה. המומחים מסבירים כי Trilaciclib הינו מעכב CDK4/6 המאושר בארצות הברית להפחתת שיעורי דיכוי מח עצם על-רקע כימותרפיה בחולים עם סרטן ריאות מסוג SCLC (או Small Cell […]

  • האם מינון גבוה של אריתרופויאטין בשלב מוקדם עלול לפגוע בהתפתחות המקולה בפגים? (Am J Ophthalmol)

    האם מינון גבוה של אריתרופויאטין בשלב מוקדם עלול לפגוע בהתפתחות המקולה בפגים? (Am J Ophthalmol)

    מתן מוקדם של אריתרופויאטין הומאני רקומביננטי במינון גבוה עשוי להשפיע על מדדי צפיפות כלי דם של המקולה בפגים, אם כי לא תועדה השפעה על מדדים מבניים אחרים של המקולה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת American Journal of Ophthalmology. במסגרת המחקר התמקדו החוקרים בילדים שנולדו לאחר 26-31 שבועות הריון (גיל ממוצע של 11 […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה