מתוצאות מחקר LIRA-RENAL שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-ADA (American Diabetes Association) עולה כי Liraglutide (ויקטוזה, נובונורדסיק) הינו טיפול בטוח ויעיל במינון של 1.8 מ”ג בחולים עם סוכרת מסוג 2 והפרעה מתונה בתפקוד הכלייתי (eGFR בטווח 30-59 mL/min/1.73m2) ומביא לשיפור טוב יותר (בהשוואה לפלסבו) באיזון רמות הסוכר בדם.

עוד מדווחים החוקרים על ירידה גדולה יותר במשקל הגוף עם טיפול בלירגלוטייד (ויקטוזה) בהשוואה לפלסבו. התפקוד הכלייתי נותר ללא שינוי עם טיפול בלירגלוטייד (ויקטוזה) בהשוואה לפלסבו. מהנתונים עולה עוד כי חלה עליה בריכוז ליפאז ועמילאז בקבוצת הטיפול בלירגלוטייד (ויקטוזה)  שינויים שלא תוארו בקבוצת הפלסבו, אך החוקרים המציינים כי המשמעות הקלינית אינה ברורה עדיין.

היעד העיקרי של המחקר הנוכחי, מחקר כפל-סמיות, רב-מרכזי, בינלאומי, מבוקר-פלסבו, הוגדר כהערכת העדיפות של ויקטוזה במינון 1.8 מ”ג בהשוואה לפלסבו כתוספת לטיפול פומי ו/או אינסולין לאיזון סוכרת במונחים של איזון גליקמי לאחר 26 שבועות טיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2 והפרעה מתונה בתפקוד הכלייתי. תוצאים משניים כללו הערכת ההשפעה של ויקטוזה בהשוואה לפלסבו על גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם וכן הערכת הבטיחות והסבילות של הטיפול.

מדגם המחקר כלל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 והפרעה מתונה בתפקוד הכלייתי (eGFR בטווח 30-59 mL/min/1.73m2 לפי נוסחת MDRD), עם מדד מסת גוף של 20-45 ק”ג למטר בריבוע, המוגלובין מסוכרר בטווח 7.0-10.0% ובהעדר שינוי בטיפול בסוכרת במשך לפחות 90 ימים לפני בדיקות הסקירה להתאמה למחקר.

המשתתפים חולקו באקראי לטיפול חד-יומי בויקטוזה במינון 1.8 מ”ג או פלסבו. הטיפול ניתן תחילה במינון של 0.6 מ”ג ליום עם העלאה המינון ב-0.6 מ”ג ליום על-בסיס שבועי, במהלך שלושה שבועות, למינון יעד של 1.8 מ”ג ביום.  תוצא היעילות העיקרי היה השינוי בריכוז המוגלובין מסוכרר מתחילת המחקר עד לאחר 26 שבועות. תוצאי סיום משניים כללו את השינוי מתחילת המחקר ועד לאחר 26 שבועות במשקל הגוף ובתפקוד הכלייתי; שיעור המגיבים לטיפול לאחר 26 שבועות; מספר האירועים החריגים ומספר אירועי היפוגליקמיה. מודל MMRM (Mixed Model of Repeated Measures) שימש לניתוח הנתונים.

המאפיינים בתחילת המחקר היו דומים בשתי הקבוצות.

מבחינת יעילות הטיפול, השינוי הממוצע בריכוז המוגלובין מסוכרר מתחילת המחקר עד לאחר 26 שבועות עמד על 1.05%- עם לירגלוטייד (ויקטוזה)  לעומת 0.38%- עם פלסבו (הבדל משוער של 0.66%-, p<0.0001). השינוי הממוצע מתחילת המחקר ועד לאחר 26 שבועות במשקל הגוף עמד על 2.41- ק”ג עם לירגלוטייד (ויקטוזה)  לעומת 1.09- ק”ג עם פלסבו (הבדל משוער של 1.32- ק”ג, p=0.0052).

באשר לבטיחות הטיפול, שיעור האירועים החריגים החמורים היה דומה ב 2 הזרועות ועמד על כ-10% מהמטופלים. תופעות לוואי גסטרואינטסינאליות היו הנפוצות ביותר (35.7% עם לירגלוטייד (ויקטוזה)  לעומת 17.5% עם פלסבו), כולל בחילות והקאות. שיעור המטופלים שפרשו מהמחקר עקב אירועים חריגים היה גבוה יותר בקבוצת ההתערבות (13.6%) לעומת קבוצת הפלסבו (2.9%). 5.7% מהמטופלים ב לירגלוטייד (ויקטוזה)   ו-10.9% מהמטופלים בפלסבו פיתחו אירוע היפוגליקמיה (p=0.076).

הערכת יחס הממוצע לתחילת המחקר של יחס אלבומין:קריאטינין בשתן עמד על 0.87 עם לירגלוטייד (ויקטוזה)   לעומת 1.05 עם פלסבו (p=0.1856).

העליה בריכוז עמילאז מתחילת המחקר הייתה גבוהה יותר עם לירגלוטייד (ויקטוזה)   (15%) בהשוואה לפלסבו (1%, p<0.0001). העליה בריכוז ליפאז הייתה גבוהה יותר גם היא עם תרופת המחקר (33%) בהשוואה לפלסבו (3%-, p<0.0001). חולה אחד עם ריכוז מוגבר של ליפאז (מעל פי שלוש מהגבול העליון של הנורמה) ועמילאז (מעל פי שתיים מהגבול העליון של הנורמה) אובחן עם דלקת לבלב כרונית ביום ה-11 לטיפול בלירגלוטייד (ויקטוזה)   .

במהלך המחקר תועדו חמישה מקרי תמותה: ארבעה מקרים בקבוצת ההתערבות ומקרה אחד בקבוצת הפלסבו. החוקרים העריכו את האבחנות הקשורות בטיפול ב לירגלוטייד (ויקטוזה)   : Diabetic Ketoacidosis לא סביר; דימום מוחי לא סביר; אלח-דם ביליארי לא-סביר; אירוע מוחי, פיברוזיס ריאתי, בצקת ריאות, דלקת ריאות ואי-ספיקת לב שמאלית לא סביר. האבחנה הפטאלית הקשורה בפלסבו הוגדרה כאפשרית (טרשת עורקים).

החוקרים מסכמים וכותבים כי :

ממצאי המחקר מדגימים את היעילות והבטיחות של לירגלוטייד (ויקטוזה)   במינון 1.8 מ”ג לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2 והפרעה מתונה בתפקוד הכלייתי (eGFR 30-59 mL/min/1.73m2).

הייתה ירידה גבוהה יותר במשקל בקבוצה שקיבלה ליראגלוטייד ( ויקטוזה)

לא היה שינוי בתפקוד הכלייתי בזרוע שטופלה בליראגלוטייד לעומת הפלצבו

מתוך כנס ה-ADA 2014

הערה: יש לציין כי מתן ויקטוזה לחלים עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה (creatinine clearance >30 ) מאושר ע”י משרד הבריאות ומעודכנת בעלון ויקטוזה לרופא .