הודעת סאנופי ורג’נרון

מן הנתונים עולה כי הטיפול הוביל לשיפור משמעותי בסימנים ובתסמינים ובתפקוד הגופני בקרב מטופלים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית אשר לא הגיבו בצורה הולמת לטיפול במעכבי TNFα (TNF-IR) או שגילו אי-סבילות להם –

החברות סאנופי ורג’נרון דיווחו היום על תוצאות שהתקבלו ממחקר שלב 3 מרכזי בנושא סארילומאב, נוגדן אנושי ניסיוני לקולטן ל-IL-6. תוצאות המחקר, ששמו SARIL-RA-TARGET, מוצגות היום בהרצאה בכנס השנתי של הקולג’ האמריקני לראומטולוגיה (ACR) בסן פרנסיסקו, קליפורניה. המחקר השיג את שתי נקודות הסיום הראשוניות המשותפות ((co-primary endpoints שלו: שיפור בסימנים ובתסמינים של דלקת מפרקים שגרונית (RA) ושיפור בתפקוד הגופני, וכן את נקודות הסיום המשניות הקשורות ביעילותו .1

“דלקת מפרקים שגרונית היא מחלה מגבילה העלולה לפגוע בתפקוד היום יומי, ויש לה השפעה משמעותית על החולה. למרות המגוון הרחב של הטיפולים הקיימים, עדיין יש צורך בתרופות חדשות שיענו על צורכי המטופלים שטרם נמצא להם מענה, לרבות חוסר תגובה לטיפול” כך לדברי ד”ר רוי פליישמן, פרופסור קליני במחלקה לרפואה פנימית של המרכז הרפואי סאות’ווסטרן של אוניברסיטת טקסס, והכותב הראשי במחקר. “הנתונים החדשים מצביעים על כך שסארילומאב, אם יאושר, יכול להוות אפשרות טיפול לחולים הסובלים מ-RA בינונית עד חמורה.”

למחקר SARIL-RA-TARGET גויסו 546 חולים הסובלים מ-RA אשר לא הגיבו בצורה מספקת לטיפול במעכבי TNFα (TNF-IR) או שגילו אי-סבילות להם. המטופלים שובצו באקראי לאחת משלוש קבוצות טיפול בהזרקה עצמית תת-עורית (SC), פעם בשבועיים (Q2W) של: 200 מיליגרם (מ”ג) סארילומאב, 150 מ”ג סארילומאב או פלצבו, כתוספת לטיפול בתרופה לא-ביולוגית נוגדת דלקת המשנה את מהלך המחלה (DMARD). תוצאות המחקר הראשוניות פורסמו במאי 2015‏.1

בשתי קבוצות הטיפול בסארילומאב נצפו שיפורים רלוונטיים מבחינה קלינית ומובהקים סטטיסטית לעומת קבוצת הפלצבו, מבחינת co-primary endpoint משותפות:

• שיפור בתפקוד הגופני בשבוע 12, המתבטא בשינוי ממוצע לעומת נקודת ההתחלה במדד הפגיעה בתפקוד בשאלון להערכת הבריאות (HAQ-DI). שאלון ה-HAQ-DI בוחן את יכולתם של מטופלים לבצע סדרה קבועה של פעילויות גופניות יום-יומיות. השינויים בציוני השאלון HAQ-DI בין נקודת ההתחלה לבין שבוע 12 היו -0.49,‎‎-0.50 ו--0.29 בקבוצות הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב (p=0.0004), ב-150 מ”ג סארילומאב (p=0.0007) ובפלצבו, בהתאמה.1


• השיפורים בסימנים ובתסמינים של דלקת מפרקים שגרונית בשבוע 24, כפי שהם מתבטאים בשיעור המטופלים שרשמו תגובת ACR20 (ACR20), היו 61 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, 56 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-150 מ”ג סארילומאב ו-34 אחוזים בקבוצת הטיפול בפלצבו, בשילוב עם טיפול בתרופת DMARD בכל הקבוצות (0.0001p<).1

נקודות הסיום המשניות של היעילות שיוצגו במהלך ההרצאה בכנס של הקולג’ האמריקני לראומטולוגיה יהיו:2    

• שיעורי המטופלים שרשמו תגובת ACR50 בשבוע 24 עמדו על 41 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, 37 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-150 מ”ג סארילומאב ו-18 אחוזים בקבוצת הטיפול בפלצבו (0.0001p<).


• שיעורי המטופלים שרשמו תגובת ACR70 בשבוע 24 עמדו על 16 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב (p=0.0056), 20 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-150 מ”ג סארילומאב (p=0.0002) ו-7 אחוזים בקבוצת הטיפול בפלצבו.


• השינוי הממוצע במדד פעילות המחלה ב-28 מפרקים לפי CRP (DAS28-CRP), המעריך את מידת פעילות המחלה, בין נקודת ההתחלה לבין שבוע 24 היה כדלקמן: -2.82, -2.35 ו--1.38 בקבוצות הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, ב-150 מ”ג סארילומאב ובפלצבו, בהתאמה.2,3


• שיעורי המטופלים שהגיעו לערך קטן מ-2.6 במדד DAS28-CRP בשבוע 24 היו כדלקמן: 29 אחוזים, 25 אחוזים ו-7 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, ב-150 מ”ג סארילומאב ובפלצבו, בהתאמה. 2,4


• השינוי במדד הקליני לפעילות המחלה (CDAI), המשמש גם הוא להערכת מידת פעילות ה-RA, בין נקודת ההתחלה לבין שבוע 24 היה: -30.43, -27.14 ו--23.9 בקבוצות הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, ב-150 מ”ג סארילומאב ובפלצבו, בהתאמה.2,3


• השינויים בציוני השאלון HAQ-DI בין נקודת ההתחלה לבין שבוע 24 היו: -0.58, -0.52 ו--0.34 בקבוצות הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, ב-150 מ”ג סארילומאב ובפלצבו, בהתאמה.1

תופעות לוואי שהתרחשו בעקבות הטיפול (TEAE) היו שכיחות יותר בקבוצות הטיפול בסארילומאב (65 אחוזים ו-66 אחוזים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב וב-150 מ”ג סארילומאב, בהתאמה, לעומת 50 אחוזים בקבוצת הטיפול בפלצבו). היארעות תופעות הלוואי החמורות (SAE) הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצת הפלצבו בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב (5 אחוזים לעומת 3 אחוזים) ובשיעור דומה לפלצבו בקבוצת הטיפול ב-150 מ”ג (3 אחוזים). 1 תופעת הלוואי השכיחה ביותר שדווחה הייתה זיהום (30, 22 ו-27 אחוזים בקבוצות הטיפול ב-200 מ”ג, ב-150 מ”ג ובפלצבו בהתאמה).2 זיהומים חמורים הופיעו אצל שני מטופלים בקבוצת הטיפול ב-200 מ”ג סארילומאב, מטופל אחד בקבוצת הטיפול ב-150 מ”ג סארילומאב ושני מטופלים בקבוצת הטיפול בפלצבו. התופעות השכיחות ביותר אשר הובילו להפסקת הטיפול היו זיהום ונויטרופניה. 1 תופעות הלוואי והשינויים בערכי המעבדה תאמו את התצפיות ממחקר ה-MOBILITY ואת מנגנון הפעולה של סארילומאב.

במסגרת אותה הרצאה בכנס ה-ACR יוצגו גם נתונים מהמחקרים SARIL-RA-ASCERTAIN/1309. בסך הכל התקבלו 14 תקצירים להצגה בכנס. אלה כוללים תקצירים נוספים המפרטים נתונים מתוכנית המחקר הקליני על סארילומאב: SARIL-RA-MOBILITY ו-SARIL-RA-EXTEND.

הבקשה לרישוי תרופה ביולוגית (BLA) לסארילומאב הוגשה לאחרונה למינהל התרופות והמזון של ארה”ב (FDA).

התרופה הניסיונית המתוארת לעיל נמצאת כיום בפיתוח קליני, ובטיחותה ויעילותה טרם נבדקו על ידי רשות רגולטורית כלשהי.5

מידע על סארילומאב

סארילומאב (REGN88/SAR153191) הוא נוגדן חד-שבטי אנושי המכוון נגד הקולטן ל-IL‑6 (IL-6R).5 סארילומאב נקשר בזיקה גבוהה לקולטן ל-IL-6. הוא חוסם את הקשירה של IL-6 לקולטן שלו ומונע את הסיגנל הדלקתי המתווך בידי הציטוקין הזה. סארילומאב פותח באמצעות טכנולוגיית הנוגדנים VelocImmune® של חברת רג’נרון.

1.   Fleischmann, R. et al. (2015). “Efficacy and Safety of Sarilumab in Combination With csDMARDs in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Who Were Inadequate Responders or Intolerant of AntiTNF-α Therapy: Results From a Phase 3 Study” Abstract. Last accessed October 2015.

2.   Fleischmann, R. et al. (2015). “TARGET Primary Efficacy and Safety: ACR 2015 Presentation. Last accessed October 2015.

3.   Anderson, J. “Measures of Rheumatoid Arthritis Disease Activity.” Arthritis Care & Research November 2011 (63) S11; S14 S36. Last accessed October 2015

4.       DAS28. “How to calculate the DAS28.” Available at:http://www.das-score.nl/das28/en/difference-between-the-das-and-das28/how-to-measure-the-das28/how-to-calculate-the-das28.html. Last accessed October 2015.

5.    Sieper, J. et al (2014). “Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN).” Last accessed October 2015