הקשר שבין סכיזופרניה לבין תסמונת מטבולית


כידוע, סכיזופרניה היא מחלה אשר מקצרת את החיים, כלומר, תמותה בקרב הלוקים בסכיזופרניה היא כפולה מזו הקיימת באוכלוסייה הכללית. תוחלת החיים קצרה ב 20% מאשר באוכלוסייה הכללית ושיעור התחלואה במחלות לב, ריאות ומעיים גבוה בהרבה מאשר בשאר האוכלוסייה.

בנוסף לכך, בקרב הלוקים בסכיזופרניה נתגלו לאחרונה תופעות מטבוליות חמורות כגון הפרעות בסבילות לגלוקוזה (glucose tolerance ) ובעמידות לאינסולין (insulin resistance ) וכן שכיחות גבוהה יותר של סכרת מסוג II.

במספר מחקרים קודמים נבדק הקשר שבין תכשירים אנטיפסיכוטיים (נוירולפטיקה) ונמצא כי תכשירים אלו אחראים לחלק מן מקרי הסכרת סוג II בקרב הלוקים בסכיזופרניה. יחד עם זאת, הממצאים הללו לא מסוגלים להסביר את הבדלי שכיחות סכרת מסוג II בקרב קרובים מדרגה ראשונה של הלוקים בסכיזופרניה (שבין 18% ו30%) ושיעור תחלואה במחלה זאת באוכלוסייה הכללית (שבין 1.2% ו6.3%). לפיכך, יתכן שהנטייה להתפתחות הסכרת הינה התופעה אשר קשורה לסכיזופרניה והתרופות משמשות כגורם מישני בלבד.

כדי לבדוק את השערה זו, קבוצת חוקרים אנגלים ואירים מ-

University Department of Psychiatry, Newcastle-upon-Tyne, UK and the Department of Biochemistry and the Neuroscience Centre, Royal College of Surgeons in Dublin, Ireland,

ובתמיכה נדיבה  מחברת אלי-לילי, בדקה את הפרמטרים המטבוליים (סבילות לגלוקוזה, עמידות לאינסולין, רמות של ליפידים וקורטיזול בדם) בכ-26 חולים סכיזופרנים צעירים במהלך ההתקף הראשון (first-episode ), כאשר הם טרם נחשפו לתכשירים אנטיפסיכוטיים (drug-naïve). את הנתונים שקיבלו, הישוו החוקרים  לאותם פרמטרים של קבוצת הביקורת, מותאמת לפי גיל, מין ונתונים אנטרופומטרים שונים.

תוצאות המחקר העידו על כך כי לכ- 15% חולים סכיזופרנים צעירים, במהלך ההתקף הראשון, היו הפרעות בסבילות לגלוקוזה, כאשר אף אחד מקבוצת הביקורת לא סבל מכך. בנוסף, בחולים סכיזופרנים נתגלו הפרעות מטבוליות משמעותיות אחרות (ברמות אינסולין, ליפידים וקורטיזול בדם שנימדדו בשיטת HOMA) לעומת קבוצת הביקורת. לדעתם של החוקרים, את ההבדלים המובהקים הללו לא ניתן להסביר על בסיס רמות כולסטרול בדם, כי אצל חולים סכיזופרנים רמות אלו היו נמוכות יחסית בהשוואה לבריאים.

במאמר חדש, אשר התפרסם בגיליון האחרון של American Journal of Psychiatry  ,מציינים החוקרים כי  צירוף הפרמטרים המטבוליים אשר נמצאו פגומים, מעיד על נוכחות של תיסמונת מטבולית, אשר, לדעתם, אחראית במידה רבה לשיעורי תחלואה ותמותה גבוהים במיוחד בקרב הלוקים בסכיזופרניה.

הערת עורך כל מי שלקח חלק בטיפול בחולים סכיזופרנים, בוודאי ער לתחושת האי-נוחות בחשיפה  לתופעות הלוואי של תכשירים אנטיפסיכוטיים (נוירולפטיקה). קשה לאיש מקצוע (אפילו מנוסה) לעכל כי הוא עצמו אחראי (באופן ישיר או עקיף) על חלק מסיבלו של החולה.

תוצאות המחקר מעידות על נטיית חולים סכיזופרנים לפתח הפרעות גופניות חמורות, ומלמד אותנו כי חלק מתופעות הלוואי של התכשירים האנטיפסיכוטיים מופיעים באנשים בעלי רגישות מיוחדת אליהם . זה, בוודאי, לא מוריד את כובד האחריות מן המטפלים וממפתחי התכשירים האנטיפסיכוטיים, אך נותן לנו כיוון להמשך מחקר  תשתיות ביולוגיות של הפרעות נפשיות ושיטות יעילות ובטוחות יותר לטפל בהן. נושא זה הינו חשוב כל כך ולכן נחזור אליו בעתיד הקרוב.

מאמר מקור:

Martina C.M. Ryan, M.B., M.R.C.Psych., Patrick Collins, M.Sc., Ph.D., and Jogin H. Thakore, M.B., Ph.D., M.R.C.Psych., M.R.C.P.I. Impaired Fasting Glucose Tolerance in First-Episode, Drug-Naive Patients With Schizophrenia.

Am J Psychiatry 160:284-289, February 2003

http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/160/2/284

כמו כן, ברצוני להסב את  תשומת לבכם לביבליוגרפיה נוספת למעונינים לדעת יותר על נושא הסקירה:

  • Black DW, Fisher R: Mortality in DSM-III-R schizophrenia. Schizophr Res 1992; 7:109-116 [Medline]
  • Brown S: Excess mortality of schizophrenia: a meta-analysis. Br J Psychiatry 1997; 171:502-508 [Abstract]
  • Newman SC, Bland RC: Mortality in a cohort of patients with schizophrenia: a record linkage study. Can J Psychiatry 1991; 36:239-245 [Medline]
  • Ryan MCM, Thakore JH: Physical consequences of schizophrenia and its treatment: the metabolic syndrome. Life Sci 2002; 71:239-257 [Medline]
  • Dynes JB: Diabetes in schizophrenia and diabetes in nonpsychotic medical patients. Dis Nerv Syst 1969; 30:341-344 [Medline]
  • McKee HA, DArcy PF, Wilson PJ: Diabetes and schizophrenia: a preliminary study. J Clin Hosp Pharm 1986; 11:297-299 [Medline]
  • Mir S, Taylor D: Atypical antipsychotics and hyperglycaemia. Int Clin Psychopharmacol 2001; 16:63-73 [Medline]
  • Liebzeit KA, Markowitz JS, Caley CF: New onset diabetes and atypical antipsychotics. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11:25-32 [Medline]
  • Mukherjee S, Schnur DB, Reddy R: Family history of type 2 diabetes in schizophrenic patients (letter). Lancet 1989; 1:495 [Medline]
  • Roe L, Strong C, Whiteside C, Neil A, Mant D: Dietary intervention in primary care: validity of the DINE method of diet assessment. Fam Pract 1994; 11:375-381[Abstract]
  • Friedwald WT, Levy RI, Fredrickson DS: Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultrafuge. Clin Chem 1972; 18:499-502 [Medline]
  • American Diabetes Association: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20:1183-1197 [Medline]
  • Gourdy P, Ruidavets JB, Ferrieres J, Ducimetiere P, Amouyel P, Arveiler D, Cottel D, Lamamy N, Bingham A, Hanaire-Broutin H: Prevalence of type 2 diabetes and impaired fasting glucose in the middle-aged population of three French regions: the MONICA study 1995-97. Diabetes Metab 2001; 27:347-358 [Medline]
  • Alberti KG: The clinical implications of impaired glucose tolerance. Diabet Med 1996; 13:927-937 [Medline]
  • Knowler WC, Sartor G, Melander A, Schersten B: Glucose tolerance and mortality, including a substudy of tolbutamide treatment. Diabetologia 1997; 40:680-686 [Medline]
  • Sicree RA, Zimmet PZ, King HO, Coventry JS: Plasma insulin response among Mauruans: prediction of deterioration in glucose tolerance over 6 yr. Diabetes 1987; 36:179-186 [Abstract]
  • Warram JH, Martin BC, Krolewski AS, Soeldner JS, Kahn CR: Slow glucose removal rate and hyperinsulinaemia precede the development of type II diabetes in the offspring of diabetic parents. Ann Intern Med 1990; 113:909-915 [Medline]
  • Haffner SM, Stern MP, Mitchell BD, Hazuda HP, Patterson JK: Incidence of type II diabetes in Mexican Americans predicted by fasting insulin and glucose levels, obesity, and body-fat distribution. Diabetes 1990; 39:283-288 [Abstract]
  • Lillioja S, Mott DM, Spraul M, Ferraro R, Foley JE, Ravussin E, Knowler WC, Bennett PH, Bogardus C: Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329:1988-1992 [Abstract/Free Full Text]
  • Mahler RJ, Adler ML: Type 2 diabetes mellitus: update on diagnosis, pathophysiology, and treatment. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:1165-1171 [Free Full Text]
  • Brambilla F, Guastalla A, Guerrini A, Riggi F, Rovere C, Zanoboni A, Zanoboni-Muciaccia W: Glucose-insulin metabolism in chronic schizophrenia. Dis Nerv Syst 1976; 37:98-103 [Medline]
  • Mukherjee S, Decina P, Bocola V, Saraceni F, Scapicchio PL: Diabetes mellitus in schizophrenic patients. Compr Psychiatry 1996; 37:68-73[Medline]
  • Shaten BJ, Smith GD, Kuller LH, Neaton JD: Risk factors for the development of type II diabetes among men enrolled in the usual care group of the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16:1331-1339[Abstract]
  • King H, Rewers M (WHO Ad Hoc Diabetes Reporting Group): Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. Diabetes Care 1993; 16:157-177[Abstract]
  • Feskens EJ, Kromhout D: Habitual dietary intake and glucose tolerance in euglycaemic men: the Zutphen Study. Int J Epidemiol 1990; 19:953-959[Abstract]
  • Feskens EJ, Virtanen SM, Rasanen L, Tuomilehto J, Stengard J, Pekkanen J, Nissinen A, Kromhout D: Dietary factors determining diabetes and impaired glucose tolerance: a 20-year follow-up of the Finnish and Dutch cohorts of the Seven Countries Study. Diabetes Care 1995; 18:1104-1112[Abstract]
  • Marshall JA, Hamman RF, Baxter J: High-fat, low-carbohydrate diet and the etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus: the San Luis Valley Diabetes Study. Am J Epidemiol 1991; 134:590-603[Abstract]
  • Colditz GA, Manson JE, Stampfer MJ, Rosner B, Willett WC, Speizer FE: Diet and risk of clinical diabetes in women. Am J Clin Nutr 1992; 55:1018-1023[Abstract]
  • Salmeron J, Hu FB, Manson JE, Stampfer MJ, Colditz GA, Rimm EB, Willett WC: Dietary fat intake and risk of type 2 diabetes in women. Am J Clin Nutr 2001; 73:1019-1027[Abstract/Free Full Text]
  • Salmeron J, Ascherio A, Rimm EB, Colditz GA, Spiegelman D, Jenkins DJ, Stampfer MJ, Wing AL, Willett WC: Dietary fibre, glycaemic load and risk of NIDDM in men. Diabetes Care 1997; 20:545-550[Abstract]
  • Mensink RP, Katan MB: Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins: a meta-analysis of 27 trials. Arterioscler Thromb 1992; 12:911-919[Abstract]
  • Brown S, Birtwistle J, Roe L, Thompson C: The unhealthy lifestyle of people with schizophrenia. Psychol Med 1999; 29:697-801[CrossRef][Medline]
  • Mukherjee S, Roth SD, Sandyk R, Schnur DB: Persistent tardive dyskinesia and neuroleptic effects on glucose tolerance. Psychiatry Res 1989; 29:17-27 [Medline]
  • Gazini L, Heintz RT, Hoffman WF, Casey DE: The prevalence of tardive dyskinesia in neuroleptic-treated diabetics: a controlled study. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:259-263[Medline]
  • Schultz SK, Arndt S, Ho B-C, Oliver SE, Andreasen NC: Impaired glucose tolerance and abnormal movements in patients with schizophrenia. Am J Psychiatry 1999; 156:640-642 [Abstract/Free Full Text]
  • Pi-Sunyer FX: Medical hazards of obesity. Ann Intern Med 1993; 119:655-660 [Medline]
  • Allison DB, Fontaine KR, Heo M, Mentore JL, Cappelleri JC, Chandler LP, Weiden PJ, Cheskin LJ: The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia. J Clin Psychiatry 1999; 60:215-220[Medline]
  • Bjorntorp P: Abdominal obesity and the development of noninsulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Metab Rev 1988; 4:615-622[Medline]
  • Kissebah AH, Freedman DS, Perris AN: Health risks of obesity. Med Clin North Am 1989; 73:111-138[Medline]
  • Lapidus L, Bengtsson C, Larsson B, Pennert K, Rybo E, Sjostorm L: Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12 year follow up of participants in the population study of the women in Gothenburg, Sweden. Br Med J 1984; 289:1257-1261[Medline]
  • Ohlson LO, Larsson B, Svardsudd K, Welin L, Eriksson H, Wilhemsen L, Bjorntorp P, Tibblin G: The influence of body fat distribution on the incidence of diabetes mellitus—13.5 years of follow-up of the participants in the study of men born in 1913. Diabetes 1985; 34:1055-1058[Abstract]
  • Thakore JH, Vlahoos J, Martin A, Reznek R: Increased visceral fat distribution in drug-naive and drug-free patients with schizophrenia. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26:137-141[Medline]
  • Reaven GM: Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37:1595-1607[Abstract]
  • Rosmond R, Bjorntorp P: The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity as a predictor of cardiovascular disease, type 2 diabetes and stroke. J Intern Med 2000; 247:188-197[Medline]
  • Wajchenberg BL, Bosco A, Marone MM, Levin S, Rocha M, Lerario AC, Nery M, Goldman J, Liberman B: Estimation of body fat and lean tissue distribution by dual energy X-ray absorptiometry and abdominal body fat evaluation by computed tomography in Cushings disease. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80:2791-2794[Abstract]
  • Thakore JH, Richards PJ, Reznek RH, Martin A, Dinan TG: Increased intraabdominal fat deposition in patients with major depressive illness as measured by computed tomography. Biol Psychiatry 1997; 41:1140-1142 [Medline]
  • Altamura C, Guercetti G, Percudani M: Dexamethasone suppression test in positive and negative schizophrenia. Psychiatry Res 1989; 30:69-75 [Medline]
  • Kaneko M, Yokoyama F, HoshinoY, Takahagi K, Murata S, Watanabe M, Kumashiro H: Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in chronic schizophrenia: association with clinical features. Neuropsychobiology 1992; 25:1-7[Medline]
  • Coryell W, Tsuang D: Hypothalamic-pituitary-adrenal axis hyperactivity and psychosis: recovery during an 8 year follow-up. Am J Psychiatry 1992; 149:1033-1039[Abstract]
  • Lammers CH, Garcia-Borreguero D, Schmider J, Gotthardt U, Dettling M, Holsboer F, Heuser IJ: Combined dexamethasone/corticotropin-releasing hormone test in patients with schizophrenia and in normal controls, II. Biol Psychiatry 1995; 38:803-807 [Medline]
  • Okamura F, Tashiro A, Utumi A, Imai T, Suchi T, Tamura D, Sato Y, Suzuki S, Hongo M: Insulin resistance in patients with depression and its changes during the clinical course of depression: minimal model analysis. Metabolism 2000; 49:1255-1260 [Medline]
  • 0 תגובות

    השאירו תגובה

    רוצה להצטרף לדיון?
    תרגישו חופשי לתרום!

    כתיבת תגובה

    מידע נוסף לעיונך

    כתבות בנושאים דומים

    הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

    במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
    להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה