מחקר פאזה III IMpower150 הראה כי מתןTecentriq (atezolizumab) ו?Avastin (bevacizumab) בשילוב עם כימותרפיה הפחית בשיעור של 38 אחוזים את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות בקו הטיפול הראשון בחולי סרטן ריאה מתקדם

מחקר פאזה III הראשון בטיפול משולב בסרטן באמצעות אימונותרפיה הדגים שיפור בהישרדות ללא התקדמות המחלה, כטיפול התחלתי בסרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים ושאינם תאי קשקש (NSCLC) בשלב מתקדם

חברת Roche הכריזה היום על תוצאות חיוביות ממחקר פאזה III IMpower150 אשר בדק את הטיפול בTecentriq® (atezolizumab) וב?Avastin® (bevacizumab) בשילוב עם כימותרפיה (carboplatin ו?paclitaxel), בחולי סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים ושאינם תאי קשקש (NSCLC) בשלב מתקדם, ללא טיפול קודם. המחקר הדגים הפחתה של 38% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות (הישרדות ללא התקדמות המחלה, PFS), בקרב המטופלים שקיבלו Tecentriq ו?Avastin בשילוב עם כימותרפיה, בהשוואה למטופלים שקיבלו Avastin בשילוב עם כימותרפיה (יחס הסיכונים [HR] = 0.62; p<0.0001 95% CI: 0.52-0.74; חציון ה?PFS = 8.3 לעומת 6.8 חודשים). חשוב לציין כי נצפתה הכפלה בשיעור ה?PFS לאחר 12 חודשי טיפול, בטיפול משולב של Tecentriq ושל Avastin עם כימותרפיה (37 אחוזים) בהשוואה לטיפול ב?Avastin עם כימותרפיה (18 אחוזים). שיעור הקטנת הגידול (שיעור תגובה כללית, ORR), שהינו מטרת מחקר שנינונית, היה גבוה יותר בקרב החולים שטופלו ב?Tecentriq וב?Avastin בשילוב עם כימותרפיה, בהשוואה לטיפול ב?Avastin בשילוב עם כימותרפיה (64 אחוזים לעומת 48 אחוזים). כמו כן, נצפתה התאמה בין פרופיל הבטיחות של Tecentriq ושל Avastin בשילוב עם כימותרפיה ובין פרופיל הבטיחות הידוע של התרופות הפרטניות, ולא זוהו אותות בטיחות חדשים בעת השימוש בשילוב.  

האנליזה של מטרת המחקר העיקרית – PFS ב?IMpower150 הוערכה בשתי אוכלוסיות: כל המטופלים שעברו רנדומיזציה ללא מוטציה גנטית ב?*ALK או ב?EGFR** (intention-to-treat wild-type, ITT-WT) ובתת?קבוצה של מטופלים בעלי ביומרקר ספציפי (ביטוי החתימה הגנטית“Teff” של T-effector – Teff WT). מחקר ה-IMpower150 השיג את מטרת המחקר הראשונית המשותפת PFS לפי פרוטוקול המחקר עבור שתי האוכלוסיות שהוערכו. באוכלוסיית Teff-High-WT, השילוב של Tecentriq ושל Avastin עם כימותרפיה הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב?49 אחוזים, בהשוואה ל?Avastin עם כימותרפיה (HR=0.51; p<0.0001 95% CI: 0.38-0.68; חציון ה?PFS = 11.3 לעומת 6.8 חודשים).

“מחקר זה ב?Tecentriq הוא מחקר פאזה III בטיפול משולב הראשון שהניב תוצאות חיוביות, אשר הראו כי מתן אימונותרפיה לטיפול בסרטן הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה בעת שימוש בו כטיפול התחלתי בקבוצה רחבה של חולי NSCLC שאינו מסוג תאי קשקש בשלב מתקדם”, כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. “מחקר ה-IMpower150 מייצג התקדמות חשובה בטיפול בסרטן הריאה, ואנו נגיש תוצאות אלו לרשויות הרגולטוריות ברחבי העולםעל-מנת להנגיש טיפול סטנדרטי חדש לחולים החיים עם מחלה זו, בהקדם האפשרי”.

נתוני IMpower150 העדכניים, הוצגו בכנס European Society for Medical Oncology (ESMO) Immuno Oncology (תקציר #LBA1_PR) ביום ה’, 7 בדצמבר 2017 ב?18:15 לפי אזור הזמן של מרכז אירופה (CET), והם גם חלק מתכנית הפרסוםהרשמית. התוצאות המוקדמות של מטרת המחקר הנוספת המשותפת , מדד ההישרדות הכללית (OS) הן מעודדות. אף על פי שהן עדיין אינן בשלות במלואן, תוצאות ה?OS הפרלימינריות הוצגו בכנס ESMO IO. אנליזת ההישרדות הבאה צפויה להיערך במחצית הראשונה של 2018. 

אודות מחקר IMpower150

IMpower150 הוא מחקר פאזה III רב?מרכזי, בתווית פתוחה, אקראי, מבוקר להערכת היעילות והבטיחות שלTecentriq בשילוב עם כימותרפיה (carboplatin ו?paclitaxel), עם או ללא Avastin, בחולי NSCLC שאינו מסוג תאי קשקש בשלב IV או גרורתי נשנה, אשר לא טופלו בכימותרפיה בשל מחלה מתקדמת. לצורך המחקר גויסו 1,202 חולים, ומתוכם חולים הנושאים מוטציות ב?ALK וב?EGFR לא נכללו בניתוח ITT העיקרי. החולים חולקו באופן אקראי (ביחס 1:1:1) לקבלת:  

·         Tecentriq בשילוב עם carboplatin ועם paclitaxel (זרוע A), או

·         Tecentriqו?Avastin בשילוב עם carboplatin ועם paclitaxel (זרוע B), או

·         Avastin בשילוב עם carboplatin ועם paclitaxel (זרוע C, זרוע הביקורת).

במהלך שלב טיפול האינדוקציה, מטופלי זרוע A קיבלו Tecentriq אשר ניתן באופן תוך ורידי במינון 1200 מ”ג, בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ושל paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות, במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר שלב האינדוקציה, המטופלים קיבלו טיפול אחזקה ב?Tecentriq (1200 מ”ג אחת ל?3 שבועות) עד הפסקת תועלת קלינית או עד התקדמות המחלה.

לאור היררכיית האנליזה הסטטיסטית המוגדרת מראש, זרוע A לעומת זרוע C טרם הושוותה באופן רשמי. מחקר IMpower150 תוכנן להשוות באופן רשמי בין Tecentriq בשילוב עם כימותרפיה (זרוע A) לעומת Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע C), אך ורק אם הטיפול ב?Tecentriq וב?Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע B) יראה שיפור ב?OS באוכלוסיית ITT-WT בהשוואה לטיפול ב?Avastin בשילוב עם כימותרפיה (זרוע C). תוצאות אלו צפויות להתקבל במחצית הראשונה של 2018.

מטופלי זרוע B קיבלו טיפול אינדוקציה ב?Tecentriq (1200 מ”ג) וב?Avastin (15 מ”ג לק”ג) אשר ניתנו באופן תוך ורידי בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ושל paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות, במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר מכן, המטופלים קיבלו טיפול אחזקה במשלבTecentriq –Avastin, עד התקדמות המחלה (Avastin) או עד אובדן תועלת קלינית / התקדמות המחלה (Tecentriq).

מטופלי זרוע C קיבלו טיפול אינדוקציה ב?Avastin, אשר ניתן באופן תוך ורידי במינון 15 מ”ג לק”ג בשילוב עם עירוי תוך ורידי של carboplatin ושל paclitaxel ביום 1 של מחזור טיפול בן 3 שבועות, במשך 4 או 6 מחזורים. לאחר מכן, המטופלים קיבלו טיפול אחזקה ב? Avastinבלבד, עד התקדמות המחלה.

מטרות המחקר הראשוניות המשותפות היו PFS, כפי שנקבע על ידי החוקר על פיResponse Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1) ו?OS.

סיכום התוצאות של PFS ושל ORR שנצפו בזרוע B לעומת זרוע C במחקר IMpower150 מוצג להלן; נתונים נוספים, לרבות תוצאות OS פרלימינריות ותוצאות PFS בזרוע A לעומת זרוע C, יוצגו כחלק מהצגת תקציר הכולל נתונים עדכניים שהתקבלו לאחרונה.    

PFS על פי הערכת ועדת ביקורת בלתי תלויה (IRF) הראה יתרון עבור זרוע B לעומת זרוע C, הדומה לזה שנצפה עבור PFS, על פי הערכת החוקר באוכלוסיית ITT-WT

PFS על פי הערכת IRF הראה יתרון עבור זרוע B לעומת זרוע C, הדומה לזה שנצפה עבור PFS, על פי הערכת החוקר באוכלוסיית Teff-WT

HR, hazard ratio; ORR, overall response rate; PFS, progression-free survival; WT, wild-type; Teff, T-effector; IC, tumour-infiltrating immune cells; TC, tumour cells

א אוכלוסיות WT אינן כוללות חולים עם מוטציות EGFR או ALK המניעות את התהליך הסרטני.  

* על פי הקריטריונים להכללה, נכללו חולים עם מוטציה ב?EGFR שחוו התקדמות המחלה (במהלך הטיפול או לאחריו) או שהראו אי סבילות לטיפול ב?EGFR TKI אחד או יותר או חולים עם מוטציה ב?ALK שחוו התקדמות המחלה (במהלך הטיפול או לאחריו) או שהראו אי סבילות לטיפול במעכב ALK אחד או יותר.

נצפתה התאמה בין פרופיל הבטיחות בשילוב Tecentriq ו?Avastin עם כימותרפיה ובין פרופיל הבטיחות הידוע של התרופות הפרטניות, ולא זוהו אותות בטיחות חדשים בעת השימוש בשילוב. תופעות לוואי חמורות הכרוכות בטיפול נצפו ב?25.4 אחוזים מהמטופלים שקיבלו Tecentriq ו?Avastin בשילוב עם כימותרפיה, בהשוואה ל?19.3 אחוזים מהמטופלים שקיבלו Avastin בשילוב עם כימותרפיה.

אודות NSCLC

למרות ההתקדמות שחלה לאחרונה בתחום הטיפול ב?NSCLC, עדיין קיים צורך באפשרויות טיפול חדשות. סרטן ריאה הוא הגורם המוביל למוות בשל סרטן ברחבי העולם.[i] מדי שנה, 1.59 מיליון בני אדם מתים כתוצאה מהמחלה; משמעות הדבר היא למעלה מ?4,350 מקרי מוות מדי יום ברחבי העולם.[ii] באופן כללי, אפשר לחלק סרטן ריאה לשני סוגים עיקריים: NSCLC וסרטן ריאה מסוג תאים קטנים. NSCLC הוא הסוג השכיח ביותר, האחראי לכ?85% מכלל המקרים.Error! Bookmark not defined.

אודות Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq הוא נוגדן מונוקלונלי המיועד להיקשר לחלבון המכונה PD-L1, אשר מתבטא על פני תאי הגידול ועל פני תאי החיסון המסתננים לגידול, תוך חסימת האינטראקציות שלו עם שני הקולטניםPD-1 ו?B7.1. באמצעות עיכוב PD-L1, Tecentriq עשוי לאפשר את שפעולם של תאי T. ל?Tecentriq פוטנציאל לשמש תכשיר בסיסי שאותו אפשר לשלב עם תכשירי אימונותרפיה לטיפול בסרטן, עם תרופות ממוקדות מטרה ועם טיפולי כימותרפיה שונים בטווח רחב של מחלות סרטן.  

כיום, בחסותה של חברת Roche, נערכים שמונה מחקרי פאזה III בסרטן ריאה, אשר בוחנים את הטיפול ב-Tecentriq כתכשיר יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות.    

Tecentriq מאושר באיחוד האירופי, בארצות הברית ובלמעלה מ?50 מדינות, עבור חולי NSCLC גרורתי שטופלו בעבר ועבור חולי סרטן אורותליאלי מקומי מתקדם או גרורתי(mUC) שאינם מתאימים לקבלת כימותרפיה באמצעות cisplatin, או עבור חולים שסבלו מהתקדמות המחלה במהלך טיפול שהכיל פלטינום או לאחריו. 

אודות השילוב Tecentriq (atezolizumab) ו?Avastin (bevacizumab)

קיים רציונל מדעי איתן התומך בשימוש ב?Tecentriq בשילוב עם Avastin. משטר הטיפול ב?Tecentriq וב?Avastin עשוי להגביר את הפוטנציאל של מערכת החיסון להילחם במגוון רחב של מחלות סרטן אחרות, לרבות NSCLC מתקדם במסגרת טיפול בקו ראשון. נוסף על ההשפעות האנטי-אנגיוגניות המבוססות של Avastin, הוא עשוי להעצים את יכולתו של Tecentriq לשקם את התגובה החיסונית נגד הסרטן, באמצעות עיכוב הדיכוי החיסוני הקשור ב?VEGF, תוך עידוד הסננת תאי T לגידול ומתן האפשרות לגירוי ולשפעול של תגובות תאי T נגד אנטיגנים של הגידול.   

אודות חברת Roche באימונותרפיה לטיפול בסרטן

זה למעלה מ?50 שנים, חברתRoche מפתחת תרופות במטרה להגדיר מחדש את הטיפול בתחום האונקולוגיה. כיום, אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו לפתח אפשרויות טיפול חדשניות המסייעות למערכת החיסון העצמית של האדם להילחם בסרטן.

באמצעות המחקר המוביל שלנו בתחום אפיון הפרופיל החיסוני של גידולים, המשתמש במעגל החיסוניות-סרטן שנחקר ע”י חברת Roche, אנו מאיצים ומרחיבים את התועלות המובילות לשינוי משמעותי עבור חולי סרטן רבים, בעזרת TECENTRIQ. . תכנית הפיתוח שלנו בתחום אימונותרפיה לטיפול בסרטן מבוססת על גישה כוללנית להשגת המטרה של העצמת התגובה החיסונית כנגד סרטן, על-מנת לשפר את התוצאות עבור החולים..

למידע נוסף אודות הגישה של חברת Roche לאימונותרפיה לטיפול בסרטן, היכנסו לקישור שלהלן:

http://www.roche.com/research_and_development/what_we_are_working_on/oncology/cancer-immunotherapy.htm