הודעת רוש

·         לימפומה מפושטת של תאי B גדולים היא סוג אגרסיבי של סרטן דם, והיא מתאפיינת בכך שהיא הופכת קשה יותר לטיפול בכל הישנות

·         Polatuzumab vedotin הראה פוטנציאל משמעותי לשיפור תוצאות הטיפול בחולים אשר חיים עם מחלה זו

חברת רוש מכריזה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (ה?FDA) קיבל את הבקשה של החברה לרישוי תכשיר ביולוגי (Biologics License Application –BLA), והעניק מסלול מואץ לאישור ל?polatuzumab vedotin בשילוב עם bendamustine ו?MabThera (rituximab) (BR) לטיפול בחולים הסובלים מלימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL), לאחר הישנות או כאשר מפתחים עמידות לטיפול (R/R). ה?FDA צפוי לקבל החלטה לגבי אישור התרופה עד 19 באוגוסט 2019.

“Polatuzumab vedotin, תצמיד תרופה-נוגדן ראשון מסוגו, בשילוב עם bendamustine ו? Rituximab, שיפר את התוצאה הקלינית, לרבות ההישרדות, בחולים הסובלים מלימפומה מפושטת של תאי B גדולים, לאחר הישנות או עמידות לטיפול, בהשוואה לטיפול ב?bendamustine ו? Rituximab בלבד”, כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית בחברת Roche וראש פיתוח מוצר גלובלי. “אנו עובדים בשיתוף פעולה עם ה?FDA, כדי להביא אפשרות חשובה חדשה זו לחולים הסובלים ממחלה אגרסיבית זו מהר ככל האפשר”.

ה?BLA מבוסס על המחקר הקליני GO29365, אשר הראה כי טיפול ב?polatuzumab vedotin בתוספת BR שיפר את ההישרדות הכללית החציונית, בהשוואה ל?BR בלבד (12.4 לעומת 4.7 חודשים, HR=0.42, 95% CI 0.24-0.75; מדד תוצאה אקספלורטורי), בחולי R/R DLBCL שאינם מתאימים להשתלת תאי גזע ההמטופויטיים. כמו כן, המחקר הראה כי 40% מהחולים שטופלו ב?polatuzumab vedotin בתוספת BR השיגו תגובה מלאה (CR), לעומת 18% בלבד מהחולים שטופלו ב?BR לבד השיגו CR (מדד תוצאה עיקרי, כפי שהוערך באמצעות בדיקת טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים ; שיעורי CR הוערכו על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה). תוצאה של CR פירושה שאי אפשר היה לזהות מחלת סרטן באותו זמן.

מסלול מואץ לאישור מוענק לתרופות שלגביהן ה?FDA קבע כי הן בעלות פוטנציאל להוביל לשיפורים משמעותיים בטיפול, במניעה או באבחון של מחלה חמורה. כמו כן, ה?FDA העניק לטיפול ב?polatuzumab vedotin מעמד של טיפול פורץ דרך, וסוכנות התרופות האירופאית העניקה לו סיווג PRIME (PRIority Medicines) לטיפול בחולי R/R DLBCL, בשנת 2017. סיווג של טיפול פורץ דרך מוענק לתרופות שעבורן קבע ה?FDA כי הן עשויות להעניק שיפור מהותי בטיפול, במניעה או באבחון של מחלה קשה. סיווג של טיפול פורץ דרך נועד להאיץ את פיתוחן ואת בדיקתן של תרופות המיועדות לטיפול במחלה חמורה, כאשר קיימת עדות ראשונית לכך כי הן עשויות להעניק שיפור מהותי, לעומת הטיפולים הקיימים.

על אודות מחקר GO29365

GO29365 הוא מחקר גלובלי פאזה Ib/II אקראי, הבוחן את הבטיחות, את הסבילות ואת הפעילות של polatuzumab vedotin בשילוב עם bendamustine ו-MabThera (rituximab) או Gazyva (obinutuzumab) לטיפול בלימפומה פוליקולרית או בלימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL), לאחר הישנות או עמידות לטיפול (R/R). בשלב הפאזה II, חולקו באופן אקראי 80 חולים הסובלים מ?R/R DLBCL, אשר טופלו בעבר באופן לקבלת bendamustine בשילוב עם Rituximab (BR) או BR בשילוב עם polatuzumab vedotin. החולים שהשתתפו קיבלו בעבר חציון של שני טיפולים קודמים (טווח של 7-1 טיפולים קודמים בזרוע polatuzumab vedotin, וטווח של 5-1 טיפולים קודמים בזרוע BR בלבד). מדד התוצאה העיקרי היה תגובה מלאה (CR) בסוף הטיפול, כפי שהוערך באמצעות בדיקת טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET), והערכה על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה (IRC). מדדי תוצאה משניים כללו תגובה אובייקטיבית (OR; CR ותגובה חלקית, PR), על פי הערכת החוקר, והתגובה האובייקטיבית הטובה ביותר בסוף הטיפול, על פי הערכת החוקר ועל פי הערכת IRC. מדדי תוצאה אקספלורטוריים כללו את: משך התגובה (DOR), הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS), הישרדות ללא אירועים (EFS) והישרדות כללית (OS).

·         40% מהחולים שטופלו ב?polatuzumab vedotin בתוספת BR השיגו CR, בעוד 18% בלבד מהחולים שטופלו ב?BR בלבד השיגו CR (מדד תוצאה עיקרי, כפי שהוערך באמצעות בדיקת טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים; שיעורי CR הוערכו על ידי ועדת סקירה בלתי תלויה). תוצאה של CR פירושה שאי אפשר היה לזהות מחלת סרטן באותו זמן.

·         Polatuzumab vedotin בשילוב עם BR הראה הישרדות חציונית של למעלה משנה אחת, לעומת זרוע BR (12.4 לעומת 4.7 חודשים, HR=0.42; 0.24-0.75 95% CI), בחולי R/R DLBCL שאינם מתאימים להשתלת תאי גזע המטופיטיים. OS היה מדד תוצאה אקספלורטורי.

·         Polatuzumab vedotin בשילוב עם BR הוביל למשך PFS חציוני ארוך יותר ולירידה של 66% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות, בהשוואה ל?BR בלבד (PFS חציוני: 7.6 חודשים לעומת 2.0 חודשים; HR=0.34; 95% CI 0.20-0.57).

·         חולים אשר טופלו ב?polatuzumab vedotin בתוספת BR הראו זמן ממושך יותר בין התגובה הראשונית לטיפול להחמרה במחלה, לעומת חולים אשר טופלו ב?BR בלבד (DOR חציוני על פי הערכת החוקר: 10.3 חודשים לעומת 4.1 חודשים; HR=0.44).

·         תוצאות הבטיחות המעודכנות דומות לתוצאות שתוארו בעבר, זיהומים וציטופניות נותרו האירועים החריגים (AEs) מדרגה 4-3 השכיחים ביותר. טיפול ב?polatuzumab vedotin בתוספת BR הוביל לשיעורים גבוהים יותר של ציטופניות בדרגה 4-3, אך שיעורי הזיהומים והעירויים נותרו דומים, בהשוואה בין שתי הזרועות.

על אודות polatuzumab vedotin

Polatuzumab vedotin הוא תצמיד תרופה-נוגדן (ADC) אנטי-CD79b ראשון מסוגו, הנחקר כיום לטיפול בכמה תתי סוגים של לימפומה שאינה הודג’קין (NHL). החלבון CD79b הוא ספציפי ביותר, ומתבטא במרבית סוגי ה?NHL של תאי B, דבר ההופך אותו למטרה מבטיחה לפיתוח טיפולים חדשים.1,2 ההשערה היא ש?polatuzumab vedotin נקשר ל?CD79b, ובכך גורם להכנסת התרופה אל תוך התאים. הדבר הופך את הכימותרפיה (המוצמדת לנוגדן המונוקלונלי) למכוונת לתאי B אלו. תהליך זה נחשב כממקסם את הרג תאי הגידול, תוך מזעור פוטנציאלי של ההשפעות על תאים נורמליים בריאים.3,4 Polatuzumab vedotin נמצא בפיתוח על ידי חברת Roche, תוך שימוש בטכנולוגיית Genetics ADC.

על אודות לימפומה מפושטת של תאי B גדולים – DLBCL

לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) היא תת?הסוג הנפוץ ביותר של לימפומה שאינה הודג’קין (NHL), ומהווה אחד מתוך שלוש של NHL.5 DLBCL הוא סוג אגרסיבי (אשר מתפתח במהירות) של NHL, אשר לרוב מגיב לטיפול קו ראשון.6 עם זאת, עד 40% מהחולים עלולים לסבול מהישנות של המחלה; במקרה זה, האפשרויות לטיפול הצלה מוגבלות, וזמן ההישרדות קצר.1,4 ההערכה היא שכ?150,000 בני אדם ברחבי העולם מאובחנים כסובלים מ?DLBCL מדי שנה.7

על אודות חברת Roche בהמטולוגיה

במשך למעלה מ?20 שנה, חברת Roche מפתחת תרופות המגדירות מחדש את הטיפול בתחום ההמטולוגיה. כיום, אנו משקיעים יותר מתמיד במאמצנו להעניק אפשרויות טיפול חדשניות לחולים הסובלים ממחלות דם. נוסף על התרופות המאושרות:MabThera®/ (rituximab), Gazyva®/ (obinutuzumab), מאגר תרופות המחקר ההמטולוגיות של חברת Roche כולל: Tecentriq® (atezolizumab), תצמיד תרופה-נוגדן anti-CD79b (polatuzumab vedotin/RG7596) ואנטגוניסט של MDM2 בעל משקל מולקולרי נמוך (idasanutlin/RG7388). מסירותה של חברת Roche לפיתוח מולקולות חדשות בהמטולוגיה חורגת מעבר לתחום המחלות הממאירות, עם פיתוחו של התכשיר Hemlibra® (emicizumab), נוגדן מונוקלונלי בעל ספציפיות כפולה לטיפול בהמופיליה A.