תגליות חדשות אודות הגורמים לפגיעה קוגניטיבית על-רקע טיפול כימותרפי (Chemobrain) עשויות לסייע בפיתוח טיפולים מתאימים ואף אמצעים למניעת הסיבוך המוכר.
התובנות החדשות מבוססות על מחקרים שכללו דגימות רקמת אונה פרונטאלית מבני אדם לאחר המוות וממודל עכברים בהם השרו פגיעה בתפקוד נוירולוגי על-רקע טיפול במתוטרקסט.
מבדיקות רקמות אונה פרונטאלית מילדים ומבוגרים לאחר המוות, אשר נחשפו לטיפול כימותרפי, עלה חסר משמעותי בתאי OPC (Oligodendrocyte Precursor Cells) לאחר שישה חודשים, בהשוואה לביקורות בגיל תואם, אשר לא נחשפו לכימותרפיה (4150 תאים/ממ”ק לעומת 14,893 תאים/ממ”ק).
מהנתונים עלה כי טיפול כימותרפי במתוטרקסט מעודד תגובה חיסונית במוח, עם יצירת תאי מיקרוגליה דלקתיים. דבר זה מוביל לתגובה רעילה עם פגיעה בתאי אסטרוציטים, התומכים בקישוריות הסינפטית, אשר מובילה להפרעה בבקרת אוליגודנדרוציטים המעורבים בשמירה על מעטפת המייאלין.
במודל העכברים, החוקרים זיהו חסר דומה בתאי OPC בחומר הלבן. בדיקות מיקרוסקופ אלקטרוני הדגימו ירידה משמעותית בעובי שכבת המייאלין לאחר 4 שבועות ושישה חודשים ממתן הטיפול, בהשוואה לביקורות. כאשר תאי OPC הושתלו מעכברים שלא נחשפו לכימותרפיה לעכברים שנחשפו למתוטרקסט זוהתה התמיינות מוגברת של תאי OPC. מכאן עולה כי מתוטרקסט מלווה בשינויים ארוכי טווח במבנה המייאלין.
הבשורות הטובות הן שהחוקרים מצאו כי תרופה ניסיונית הביאה להפחתת היקף תאי מיקרוגליה דלקתיים, התנרמלות פעילות תאית והשבת תפקוד קוגניטיבי במודל העכברים. במחקרם השתמשו החוקרים ב-PLX5622, מעכב של CSF1R (Colony-Stimulating Factor 1 Receptor). הם מציינים כי תכשירים דומים מצויים כעת בשלבי מחקר קליני להתוויות אחרות.
הנתונים קושרים בין טיפול כימותרפי במתוטרקסט ובין הפרעה בבקרת תאי גליה ומסייעים בזיהוי תאי מיקרוגליה דלקתיים כיעד טיפולי למניעת ליקוי קוגניטיבי על-רקע טיפול כימותרפי. החוקרים סבורים כי מדובר בממצאים מרגשים, שכן עם הבנה של המנגנונים התאיים והמולקולאריים התורמים להפרעה בתפקוד הקוגניטיבי לאחר טיפול בסרטן, ניתן יהיה לפתח גישות למתן טיפול יעיל.
ממצאים אלו מעוררים תקווה אמיתית כי ניתן יהיה להתערב, להשרות רגנרציה של תאים ולמנוע נזק למוח. החוקרים כותבים כי מחקרים קליניים להערכת התערבויות אלו צפויים להתחיל בשנתיים הבאות.
Cell. Published online December 6, 2018
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!