לאחר השגת שיעורי תגובה מלאה של 50% ושיעורי בקרת מחלה של 100% במחקר קטן בחולים עם IMFT (Inflammatory Myofibroblastic Tumor) חיובי למוטאציית ALK, יש לראות בטיפול ב- Crizotinib (קסאלקורי) כטיפול הסטנדרטי באוכלוסיית חולים זו, כך טוענים מומחים במאמר חדש שפורסם בכתב העת The Lancet Respiratory Medicine.
מחקר EORTC 90101/CREATE הינו מחקר בשלב 2, אשר כלל חולים עם IMFT גרורתי או מתקדם משמונה מדינות באירופה. החולים נתנו הסכמתם לשליחת דגימת רקמת גידול והשלימו סקירה לטיפול לאחר אישור מרכזי של האבחנה במעבדה פתולוגית.
גידול חיובי ל-ALK הוגדר בנוכחות עדות לסידור מחדש של ALK בלפחות 15% מתאי הגידול בבדיקת FISH ו/או אימונו היסטוכימיה. מבין 35 החולים עם אבחנה מקומית של IMFT במחקר, רק ב-20 מקרים האבחנה אושרה במעבדה המרכזית ו-19 היו זמינים להערכת התוצאים העיקריים של המחקר.
הגיוס הושהה ביוני 2017 לאחר למעלה מחמש שנים ללא השגת המקסימום הנדרש של 35 חולים חיוביים למוטאציית ALK. גיוס החולים היה איטי והחוקרים מעריכים כי היו נדרשים חמש שנים נוספות להשגת המדגם המבוקש.
החולים המתאימים טופלו ב- Crizotinibבמינון 250 מ”ג, פעמיים ביום, עד להתקדמות המחלה כפי שנקבע לפי קריטריוני RECIST.
חציון משך המעקב אחר החולים עמד על 863 ימים. בשישה מבין 12 חולים חיוביים ל-ALK (50%) תועדה תגובה אובייקטיבית. שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות לאחר שנה אחת עמדו על 73.3% ושיעורי ההישרדות הכוללת לאחר שנה אחת עמדו על 81.8%.
מנגד, רק באחד מבין שבעה חולים שליליים למוטאציה (14%) תועדה תגובה אובייקטיבית, עם שיעורי בקרת מחלה של 85.7% (מקרה אחד של תגובה חלקית, חמישה מקרים של מחלה יציבה); שיעורי ההישרדות ללא-התקדמות לאחר שנה אחת עמדו על 53.6% ושיעורי ההישרדות הכוללים לאחר שנה אחת עמדו על 62.5%.
תופעות הלוואי הנפוצות על-רקע הטיפול כללו בחילות (55%), עייפות (45%), טשטוש ראיה (45%), הקאות (35%) ושלשולים (35%). שמונה אירועים חריגים חמורים תועדו בחמישה חולים: דלקת ריאות, חום ממקור לא-ידוע, התקף לב עם עליה בריכוז קריאטינין וחשד לאלח-דם, אבצס בטני עם אי-ספיקת כליות חדה והארכת מקטע QT.
החוקרים מסכמים כי הטיפול ב-Crizotinib ענה על הקריטריון להצלחת המחקר, לאור עדות לתגובה אובייקטיבית ב-50% מהחולים עם גידולים חיוביים ל-ALK. הממצאים תומכים בטיפול לעיכוב ALK בחולים עם IMFT וקובעים כי יש להתייחס ל-Crizotinib כטיפול הבחירה בחולים עם IMFT מתקדם-מקומית או גרורתי, חיובי ל-ALK, שאינם מתאימים לניתוח ריפוי.
Lancet Respir Med. Published online April 15, 2018
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!