חברת Roche הכריזה היום על תוצאות חיוביות של מחקר פאזה III IMmotion151 להערכת TECENTRIQ® (atezolizumab) ו?Avastin® (bevacizumab) כטיפול קו ראשון בגידול גרורתי של תאי הכליה (mRCC). המחקר השיג את התוצא העיקרי המשותף, המוגדר כהישרדות ללא התקדמות (PFS) על פי הערכת החוקרים, בחולים הסובלים מגידולים אשר ביטאו את החלבון PD-L1 (programmed death-ligand 1: ביטוי ≥ 1%). בחולים שקיבלו TECENTRIQ במשלב עם Avastin נצפתה ירידה בשיעור של 26% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות (PFS), בהשוואה לחולים שטופלו ב?sunitinib (משך PFS חציוני [mPFS]: 11.2 לעומת 7.7 חודשים; HR=0.74; 95% CI 0.57, 0.96; p=0.02). התוצאות הראשוניות עבור התוצא העיקרי הנוסף, המוגדר כהישרדות כללית (OS) בכלל אוכלוסיית המחקר (intention-to-treat, ITT), היו מעודדות, אך עדיין אינן בשלות. נצפתה התאמה בין פרופיל הבטיחות של המשלבTECENTRIQ ו?Avastin ובין פרופיל הבטיחות הידוע של התרופות הפרטניות אשר דווח בעבר במחקר פאזה II IMmotion150. לא זוהו אותות בטיחות חדשים בעת השימוש משלבבמשלב. שיעור תופעות הלוואי המיוחסות לטיפול , בדרגת חומרה 4-3 היה נמוך יותר בעת טיפול במשלבTECENTRIQ ו?Avastin (40%) בהשוואה לטיפול ב?sunitinib כתכשיר יחיד (54%) בכל החולים המטופלים.

ממצאי ניתוח תת?קבוצות המוגדר מראש עבור המשלבTECENTRIQ ו?Avastin הראו כי בחולים הסובלים מגידולים אשר ביטאו PD-L1, נצפה הבדל מספרי ב?PFS לטובת TECENTRIQ בכל קבוצות המטופלים המסווגות לפי גורמי סיכון (סיכון נמוך [= פרוגנוזה טובה], סיכון בינוני וסיכון גבוה [= פרוגנוזה גרועה]) בהשוואה ל?sunitinib.

נוסף על כך, ניתוח מוגדר מראש של התוצאות המדווחות על ידי המטופל (PRO) חשף כי המשלב TECENTRIQ ו?Avastin הביא לדחייה משמעותית במועד החמרת תסמיני המחלה המשבשים את חיי היומיום, בהשוואה ל?sunitinib (פרק הזמן החציוני עד להתדרדרות: 11.3 לעומת 4.3 חודשים; HR=0.56; 95% CI: 0.46, 0.68) באוכלוסיית ITT. בהתאם לעיצוב המחקר, ניתוחי תת?קבוצות המוגדרים מראש וניתוחי PRO המוגדרים מראש לא הוערכו למובהקות סטטיסטית, והם מוזכרים כניתוחים תיאוריים בלבד. 

“זהו מחקר פאזה III החיובי השני הכוללTECENTRIQ ו?Avastin כחלק ממשטר הטיפול, אשר מספק עדות נוספת התומכת בפוטנציאל הטמון במשלב ייחודי זה”, כך לדברי ד”ר סנדרה הורנינג, מנהלת רפואית ראשית וראש פיתוח מוצר גלובלי. “אנו נרגשים מהממצאים המעודדים, המראים כי טיפול ראשוני ב?TECENTRIQ ו?Avastin הפחית באופן מובהק את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות בחולי סרטן כליה מתקדם, ודחה הופעת תסמיני המחלה המשבשים את חיי היומיום בהשוואה ל?sunitinib, הטיפול המקובל הנוכחי. אנו מצפים לדון בתוצאות אלו עם הרשויות הרגולטוריות ברחבי העולם”.  

הנתונים שהתקבלו לאחרונה ממחקר IMmotion151 הוצגו בכנס ,Genitourinary Cancers Symposium 2018ביום שבת, 10 בפברואר בשעה 14:00-13:00 (Pacific Time, PT) (תקציר מס’ 578), והודגשו במסגרת מסיבת העיתונאים הרשמית של הכנס.   

אודות המחקר IMmotion151

IMmotion151 הוא מחקר פאזה III רב?מרכזי, אקראי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות והבטיחות שלTECENTRIQ ו?Avastin לעומת sunitinib בחולי קרצינומה של תאי הכליה (RCC), מקומית מתקדמת או גרורתית בלתי ניתנת לכריתה, אשר לא קיבלו בעבר כל טיפול סיסטמי פעיל או ניסיוני. למחקר גויסו 915 מטופלים ברחבי העולם, אשר שובצו באופן אקראי ביחס 1:1 לקבלת TECENTRIQ ו?Avastin או sunitinib כתכשיר יחיד.

מטופלי זרועTECENTRIQ ו?Avastin קיבלו TECENTRIQ במינון קבוע של 1200 מיליגרם (מ”ג) ו?Avastin במינון 15 מיליגרם לקילוגרם (מ”ג לק”ג) בעירוי תוך ורידי, אחת ל?3 שבועות, עד אובדן התועלת הקלינית או התפתחות של רעילות בלתי סבירה. מטופלי זרוע הביקורת קיבלו sunitinib במינון של 50 מ”ג כטיפול פומי פעם אחת ביום במשך 4 שבועות, ובהמשך הפסקת טיפול במשך שבועיים, עד אובדן התועלת הקלינית או התפתחות רעילות בלתי סבירה.

מדדי התוצאה העיקריים המשותפים היו PFS על פי הערכת החוקר בהתאם לקריטריונים להערכת התגובה בגידולים סולידיים  (RECIST v1.1) בחולים הסובלים מגידולים אשר ביטאו PD-L1 (ביטוי בסך ≥ 1 אחוז על תאי החיסון [IC]), ו?OS בכלל אוכלוסיית המחקר (intention-to-treat, ITT). ביטוי PD-L1 הוערך באופן פרוספקטיבי באמצעות בדיקת אימונוהיסטוכימיה (IHC) SP142 אשר פותחה על ידי Roche Tissue Diagnostics. מדדי התוצאה השניוניים כללו OS בחולים עם גידולים אשר ביטאו PD-L1, PFS על פי הערכה בלתי תלויה (IRF) בהתאם ל?RECIST v1.1, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) ומשך התגובה החציוני (mDOR) על פי הערכת החוקר, שינוי מתחילת המחקר בשיבוש חיי היומיום על ידי התסמינים ובחומרת התסמינים על פי סולם M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI), ושינוי מתחילת המחקר באיכות החיים הקשורה לבריאות, על פי דירוגי European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D).

גורמי הסטרטיפיקציה כללו את מערכת הדירוג הפרוגנוסטי של Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Motzer), אשר מנבאת OS על סמך המאפיינים הקליניים והמעבדתיים של המטופל האינדיבידואלי בתחילת המחקר. בהתאם לנוכחות אחד או יותר מתוך 5 משתנים (גורמי סיכון), החולים מסווגים לאחת מתוך שלוש קבוצות הסיכון: “סיכון נמוך = פרוגנוזה טובה” עם 0 גורמי סיכון, “סיכון בינוני” עם 2-1 גורמי סיכון ו”סיכון גבוה = פרוגנוזה גרועה” עם ≥ 3 גורמי סיכון.

NE לא ניתן להערכה

א הנתונים הוערכו על ידי הערכה בלתי תלויה

* הבדל ב?HR עבור PFS על פי הערכת IRF נבע בעיקרמההבדל באוכלוסיית IC1/2/3 (HR עבור PFS על פי הערכת IRF באוכלוסיית IC0 היה 0.84 לעומת 0.93 עבור PFS על פי הערכת החוקר באוכלסויית IC0), למרות העובדה כי סטטוס PD-L1 היה סמוי עבור משתתפי המחקר.

מכלול הנתונים תומך בהערכת PFS על ידי החוקר. הכנות להמשך הניתוחים של PFS על פי הערכת IRF נערכות כעת.

סימוכין