Cholesterol/Lipid disorders

הידוק הקשר בעזרת פי סי אס ק 9, יחס בין רמות נמוכות של אל די אל כולסטרול לתמותה מופחתת, נתמך נסיבתית גם גנטית/מאת ד”ר יעקב גולדשטיין, האיגוד הקרדיולוגי

כולסטרול עורק

מחקרים רבים הראו יחס ישר לוגריתמי, בין חשיפה לרמות הLDL Cholesterol(ר”תLDL-C ) לסיכון תחלואה קרדיו וסקולריתCVSותמותה. מחקרי תרופות המורידות רמות  LDL- Cגם כן מפחיתות תחלואהCVSאך למרות זאת אפילו בעידן הסטטינים,רק מיעוטם של מחקרי מניעה ראשונית,הראו הפחתה גם בתמותה קרדיו וסקולרית (ר”ת(CVDבעבר.

חלבון PCSK9בשמו המלא  proprotein convertase subtilisin/ kexin 9הינו אנזים המלווה את קולטניLDL- C(ה-LDL receptors) שעל דופן התאים (הכבד חשוב במטבוליזם הכולסטרול בכלל), לפירוקם אל תוך הליזוזום בתא.

1.     נשאי מוטציות הגורמות חוסר תפקודחלבון זה (כ loss of sense mutation),

·        הראו רמות נמוכות של LDL- Cוירידה באירועים קרדיו וסקולריים(ר”תMACE) לעומת האוכלוסייה עם אלל פראי (כפנוטיפ השכיח באוכלוסייה הכללית כwild type) במרשמים אפידמיולוגים,

2.     בעת שאוכלוסייה עםgain of sense mutationsהראו עליהבאירועים.

התגלית הובילה לפיתוחנוגדנים מונוקלונלייםהומניים, המאפשריםעיכובPCSK9והפחתת רמותLDL-Cלרמות נמוכות ביותר, וכך גם הפחתתMACEבמחקרים אקראיים ומבוקרים.

אבל גם מחקרים אלה אמנם של מניעה משנית, ולמרות הורדה מרשימה ברמותLDL -Cלא הצליחו להראות הפחתת תמותה מסיבה קרדיו וסקולרית (ר”ת(CVD, פרט למחקרODYSSEY OUTCOMESאשר הראהבעיקר הפחתת תמותה כללית, אולי בגלל הפחתת תחלואהCVSוביטוי יתר של תמותה מסיבות האחרות, אוזמן מעקב קצר יחסית, או משתנים מתערבים לא ידועים ואי-הצמדות לטיפול.

מטרת המחקר,

לבחון השערה שרמות נמוכותגנטית של-CLDL, משניים לווריאנטים מוטנטיים שוניםשלPCSK9, קשורים נסיבתית עם שיעורים נמוכים של תמותהCVDאו מכל סיבה, לאור חשיפה מלידה לרמות נמוכות, ללא תלות במשתנים אחרים

שיטות:

מחקר דנישהסתמך על 2 מחקרי עוקבה לאומיים פרוספקטיבייםCopenhagen General Population Studyו,Copenhagen City Heart Studyאשר כללו דגימותDNAבהם נבדקוהגנוטיפיםR46Lשלloss of sense mutationלPCSK9בהתאם ל 4 וריאנטים,

{ווריאנטים(rs11591147), R237W (rs148195424), I474V (rs562556), E670G (rs505151)} הקשורים לערכיLDL-C בצפון אירופאים מגזע לבן.

בוצעחישוב דירוג אלל מתוקנן (כscoreweighted PCSK9 alleles) לפי מספר האללים השונים, שכיחות כל אלל והשפעתו עלLDL-C, ובכל ווריאנט גנטי הורכב דירוג, כך שscore גבוה יותר כרוך ברמה נמוכה יותר שלLDL -C בין הווריאנטים.

במשך חציון תקופת מעקב של 10 שנים(בטווח 0-42 שנים), ו 1,247,225 שנות- אדם,תועדו 3,828מקרי מוותCVSו 16,373 מקרי מוות מכל סיבה.

תוצאות המחקר הדני עברו תיקוף גם ביחס למחקר עוקבה בריטי על סמך 431,043 נבדקים עם אפיון גנטי  מתוךUK Biobank.

לתוצאות והמסקנות באתר האיגוד הקרדיולוגי

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה