COPD

מחקר DYNAGITO® מצביע על הפחתה בשיעור ההתלקחויות של COPD תחת טיפול ב-tiotropium ו- Olodaterol בהשוואה ל- tiotropium בלבד (Lancet Respiratory Medicine 2018)

Tiotropium and Olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Lancet Respiratory Medicine 2018

תוצאות מחקר DYNAGITO® החדש אשר פורסם בסוף מרץ  ב- Lancet Respiratory , מחזקות ממצאים ממחקרים קודמים המראים ששילוב של  של tiotropium ו- Olodaterol  יעיל יותר מ-tiotropium  לבד בהיבט של הפחתת סימפטומים ושיפור באיכות חיים.  מחקר זה, הגדול מסוגו, מדגים את התועלת הנוספת של השילוב tiotropium   ו-Olodaterol בהיבט של הפחתת התלקחויות COPD  בדרגת חומרה בינונית-גבוהה.

מחקר ה-DYNAGITO , אשר ארך 52 שבועות, הוא המחקר הראשון אשר בחן כיעד מחקר מרכזי האם השילוב  LABA/LAMA    של tiotropium ו- Olodaterol (אנטי- מוסקריני ובטא-אגוניסט ארוכי טווח)  , יפחית את הסיכון להתלקחויות COPD  בהשוואה למתן tiotropium  לבד, ה-GOLD-STANDARD      בהפחתת התלקחויות בינוניות-חמורות.   

מחקר זה מהווה חלק מתוכנית מחקרי פאזה III נרחבת, תוכנית ה-TOVITO® , הכוללת למעלה מ- 16,000 חולים, הנועדה לבחון את היעילות והבטיחות של השילוב  tiotropium ו- Olodaterol  .

במחקר נכללו חולים אשר חוו לפחות התלקחות אחת בינונית בשנה שקדמה למחקר. הקריטריונים של הכניסה למחקר היו נרחבים באופן יחסי למחקרים קודמים של השילוב, כך שאפשרו לאוכלוסייה מייצגת של  “עולם אמיתי” להיכנס למחקר.

המחקר נמשך לאורך 52 שבועות, והיה כפול סמיות, אקראי, בקבוצות מקבילות, עם הקצאה אקראית לקבוצת בקרה פעילה ביחס של 1:1 של המטופלים. ההקצאה האקראית הייתה בין קבלת tiotropiumOlodaterol 5 μg5 μg או tiotropium 5 μg בלבד.  

גוייסו למחקר 7,880 מטופלים בין 22/1/2015 ל-7/3/2016 , והשתתפו בו למעלה 51 מדינות.

יעד המחקר המרכזי היה שיעור ההתלקחויות בדרגה בינונית וקשה של COPD החל ממתן המינון הראשון של הטיפול ועד יום אחד לאחר הנטילה האחרונה של הטיפול. התלקחויות בינוניות הוגדרו ככאלה אשר בהן נדרש שינוי בטיפול, וחמורות הוגדרו ככאלה אשר דרשו הגעה למיון או אשפוז.  אירועי ההתלקחויות הוגדרו על בסיס דיווחי החוקרים.

האנליזה הראשית כללה את כל המטופלים שהוקצו באופן אקראי אשר קיבלו מינון כלשהו של תרופות המחקר ואשר לא הוצאו מהמחקר בשל הפרה של פרוטוקול המחקר.  

הגיל הממוצע של המשתתפים היה 66.4 שנים (סטיית תקן 8.5) . 5,626 מהמשתתפים (71%) היו גברים, ה-FEV הממוצע החזוי היה 44.5% (ס.ת 27.7) . 3,939 מטופלים קיבלו את השילוב של tiotropiumOlodaterol ו-3941 קיבלו tiotropium בלבד.

שיעור ההתלקחויות בדרגה בינונית וחמורה היה נמוך יותר בקבוצת הטיפול המשולב של- tiotropiumOlodaterol בהשוואה ל- tiotropium  , לבד. מובהקות הפער בין הטיפולים לא השיגה את יעד המובהקות שהוגדר למחקר של p=0.01 , אך ניתן היה לראות הבדל של 7% לטובת קבוצת הטיפול עם tiotropium ו- Olodaterol  , עם  )p<0.05 p=0·0498 ( ((סיכון יחסי 0.93, 99% CI 0·851·02; ).

הפער בין קבוצות הטיפול גדל כאשר פילחו את ההתלקחויות לאלו אשר דרשו התערבות עם שימוש בקורטיקוסטרואידים סיסמטמיים, עם או ללא אנטיביוטיקה, בהשוואה ל- tiotropium 1 :


  • ירידה של 20% בשיעור ההתלקחויות הבינוניות והחמורות שדרשו קורטיקוסטרואידים סיסטמיים  (p=0.0068)


  • ירידה של 9% בהתלקחויות שבהם היה צורך גם בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים וגם באנטיביוטיקה (p=0.0447).


  • לא נצפה הבדל מובהק בשיעור ההתלקחויות שדרשו טיפול באנטיביוטיקה בלבד (p=0.2062).

במחקר לא  נצפו תופעות לוואי חדשות או אירועי בטיחות. נתונים עלה מצביעים לפי הודעת החברה על כך שלשילוב של tiotropium/Olodaterol פרופיל בטיחותי דומה לזה של tiotropium . 1

מעבר להתלקחויות, התועלות הנוספות של הטיפול המשולב tiotropium ו- Olodaterolאשר נצפו במחקר ה- DYNAGITO  היו שיפור בסטטוס הבריאותי של החולים והיענות גבוהה יותר לטיפול:


  • הטיפול המשולב ב- tiotropium/Olodaterol הוביל לשיפור עקבי באיכות חיים וסימפטומים בהשוואה לטיפול ב-tiotropium בלבד, (ע”פ מדד CAT)


  • חולים רבים יותר נשארו על הטיפול עם   tiotropium ו- Olodaterol  , בהשוואה לקבוצה שטופלה ב-    tiotropium לבד

בהודעת חברת  Boehringer-Ingelheim מצוטט החוקר הראשי, פרופסור פיטר קלורלי, מומחה לרפואת ריאות מאונ’ ליברפול באנגליה: “תוצאות מחקר ה-DYNAGITO  בעלות ערך מאחר והם מראות ששילוב של  tiotropium ו- Olodaterol יכול להפחית את השיעור של ההתלקחויות הבינוניות-חמורות בחולים רבים, בהשוואה ל-tiotropium מתחרה ‘מאתגר’ אשר הראה באופן עקבי הפחתת הסיכון להתלקחויות  בניסיון ארוך-טווח. נתונים אלה תומכים באופן מבוסס ראיות על המלצות המומחים לפיהם לטיפול ברונכודילטורי דואלי של LAMA/LABA יש תפקיד מרכזי בניהול מחלת ה-COPD , מבחינת שיפור בסימפטומים והפחתת סיכון להתלקחיויות.” 7

COPD היא מחלה פרוגרסיבית, אך ניתנת לטיפול, אשר משפיעה באופן משמעותי על חיי המטופלים, מגבילה את יכולתם לבצע פעילות יום יומית החל מהשלבים הראשונים של המחלה. החמרות של COPD או התלקחויות, הן אפיזודות פתאומיות עם קוצר נשימה מוגבר, שיעול וייצור ליחה שעלולות להימשך מס’ ימים או אפילו שבועות. לכן אפיזודות אלה עלולות לחוסר יכולת משמעותי לתפקד, צורך בעזרה רפואית דחופה, לרבות אישפוזים ולעיתים אף למוות.

החברה מסכמת את משמעות המחקר בכך שהפחתת סימפטומים וסיכון עתידי להתלקחויות הם יעדי הטיפול המרכזיים ל-COPD . מחקר זה מחזק את  המלצות GOLD[1]

2018 Strategy , לפיו הטיפול ב- LAMA/LABA כמו tiotropium/Olodaterol משחק תפקיד מרכזי בניהול COPD ומסייע בהשגת מטרות אלה.

מקורות: 

1.        Calverley P, et al. Tiotropium and Olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Lancet Respir Med. 2018

2.        Buhl R, et al. Tiotropium and Olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD2-4). Eur Respir J 2015; 45(4): 969-79

3.        Ferguson F, et al. Efficacy of tiotropium+olodaterol in patients with COPD by initial disease severity and treatment intensity: a post hoc analysis. Adv Ther. 2015; 32(6): 523-526

4.        Singh D, et al. Tiotropium+olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir Med. 2015; 10: 1312-1319

5.        Singh D, et al.  Effects of tiotropium+olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir Res. 2016 Jun 18; 17(1): 73

6.        SPIOLTO® RESPIMAT® Summary of Product Characteristics, February 2017

7.        Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2018 Report. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf [last accessed January 2018]

8.        Mapel D W, et al. Severity of COPD at initial spirometry-confirmed diagnosis: data from medical charts and administrative claims. Int J COPD 2011; 6: 573581

9.        Calverley P. Review COPD: what is the unmet need? British J of Pharma 2008; 115: 487-493

10.     Reardon JZ et al. Functional status and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2006; 119(10): 32-37

11.     WHO. Chronic respiratory diseases. Burden of COPD. Available from: http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html [last accessed January 2018]

12.     Beeh KM, et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and Olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther 2015; 32: 5359

13.     ODonnell DE, et al. Effects of combined tiotropium/Olodaterol on inspiratory capacity and exercise endurance in COPD. Eur Respir J 2017; 49:1601348

14.     Beeh KM, et al. The lung function profile of once-daily tiotropium and Olodaterol via Respimat® is superior to that of twice-daily salmeterol and fluticasone propionate via Accuhaler® (ENERGITO® study). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 193205

15.     Troosters T, et al. Enhancing exercise tolerance and physical activity in COPD with combined pharmacological and non-pharmacological interventions: PHYSACTO randomised, placebo-controlled study design. BMJ Open 2016; 6: e010106

16.     Bourbeau J, et al. Behaviour-change intervention in a multicentre, randomised, placebo-controlled COPD study: methodological considerations and implementation. BMJ Open 2016; 6: e010109

17.     Newman SP, et al. Lung deposition of fenoterol and flunisolide delivered using a novel device for inhaled medicines: Comparison of Respimat® with conventional metered-dose inhalers with and without spacer devices. Chest 1998; 113: 957-963

18.     Pitcairn G, et al. Deposition of corticosteroid aerosol in the human lung by Respimat® Soft Mist Inhaler compared to deposition by metered dose inhaler or by Turbuhaler® dry powder inhaler. J Aerosol Med 2005; 18(3): 264-272.

19.     Dalby R, et al. A review of the development of Respimat® Soft Mist Inhaler. Int J Pharm 2004; 283: 1-9

20.     Dalby RN, et al. Development of Respimat® SoftMist inhaler and its clinical utility in respiratory disorders. Med Devices (Auckl) 2011; 4: 145-155

21.     Anderson P. Use of Respimat Soft Mist Inhaler in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2006; 1(3): 251259

22.     Andersen P. Use of Respimat soft Mist Inhaler in COPD patients. Int J Chron Obstruc Pulmon Dis 2006; 1(3): 251-259.

 

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה