התכשיר הניסיוני Alpelisib, בשילוב עם Fulvestrant (פסלודקס), הביאו לעליה של כמעט כפליים בהישרדות ללא-התקדמות, בהשוואה לטיפול ב-Fluvestrant בלבד בנשים עם סרטן שד ומוטאציית PIK3CA” כך עולה מתוצאות מחקר בשלב 3, שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מוטאציות PIK3CA מופיעות בכ-40% מהנשים עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל-HER2 (Human Epidermal Growth Factor). מחקרים מוקדמים העידו על היעילות של טיפול ב- Alpelisib, המשמש כמעכב ספציפי של PI3Kα.
במחקר הנוכחי בשלב 3 השוו החוקרים בין Alpelisib (במינון של 300 מ”ג ביום) עם Fulvestrant (במינון של 500 מ”ג כל 28 ימים ופעם אחת ביום 15) אל מול פלסבו עם Fulvestrant בנשים עם סרטן שד מתקדם, חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל-HER2, אשר קיבלו טיפול אנדוקריני בעבר. התוצא העיקרי היה הישרדות ללא-התקדמות המחלה. תוצאי סיום משניים כללו את התגובה הכוללת ובטיחות הטיפול.
מדגם המחקר כלל 572 נשים, כולל 341 נשים עם עדות למוטאציות PIK3CA ברקמת הגידול. במדגם הנשים עם גידולים עם מוטאציות PIK3CA, ההישרדות ללא-התקדמות לאחר חציון של 20 חודשים עמדה על 11 חודשים בקבוצת ההתערבות, בהשוואה ל-5.7 חודשים בקבוצת הביקורת (יחס סיכון להתקדמות או תמותה של 0.65, p<0.001); במדגם הנשים עם ממאירויות ללא המוטאציות, יחס הסיכון עמד על 0.85 (רווח בר-סמך 95% של 0.58-1.25).
התגובה הכוללת בקרב הנשים במדגם ללא המוטאציות הייתה גדולה יותר עם משלב Alpelisib ו-Fulvestrant, בהשוואה למשלב Fulvestrant עם פלסבו (26.6% לעומת 12.8%); בקרב הנשים עם מחלה מדידה, השיעורים עמדו על 35.7% ו-16.2%, בהתאמה.
בכלל האוכלוסיה, האירועים החריגים הנפוצים בדרגה 3 או 4 כללו היפרגליקמיה (36.6% בקבוצת ההתערבות לעומת 0.7% בקבוצת הפלסבו) ופריחה (9.9% לעומת 0.3%). שלשול בדרגה 3 תועד ב-6.7% מהמטופלות בקבוצת ההתערבות, בהשוואה ל-0.3% בקבוצת הביקורת; לא תועדו מקרי שלשול בדרגה 4. שיעור הנשים שהפסיקו את הטיפול ב- Alpelisib ופלסבו בשל אירועים חריגים עמד על 25% ו-4.2%, בהתאמה.
החוקרים מסכמים וכותבים כי משלב Alpelisib עם Fulvestrant הביא להארכת הישרדות ללא-התקדמות בנשים עם סרטן שד מתקדם ומוטאציית PIK3CA, חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל-HER2.
N Engl J Med. 2019;380:1929-40
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!